En fase 3-studie av LJPC-501 hos pasienter med katekolamin-resistent hypotensjon (ATHOS-3)
27. februar 2018 oppdatert av: La Jolla Pharmaceutical Company
En fase 3, placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie av LJPC-501 hos pasienter med katekolamin-resistent hypotensjon (CRH)
Dette er en fase 3, dobbeltblind, randomisert studie av LJPC-501 (angiotensin II) hos voksne pasienter diagnostisert med katekolamin-resistent hypotensjon (CRH) utført i flere sentre globalt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Katekolamin-resistent hypotensjon (CRH) er en ofte dødelig tilstand som skyldes en underliggende årsak som septisk sjokk, betennelse på grunn av traumer eller alvorlige medikamentreaksjoner. Når disse tilstandene oppstår, vil de fleste pasienter reagere på enten volumutvidelse eller vasopressorbehandling. Noen pasienter vil imidlertid kreve for store doser vasopressorer og vil bli ansett for å være resistente.
Angiotensin II er et peptidhormon som naturlig produseres av kroppen som regulerer blodtrykket via vasokonstriksjon og natriumreabsorpsjon. LJPC-501 (angiotensin II) utvikles for behandling av pasienter med katekolamin-resistent hypotensjon (CRH).
Dette er en multi-site, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Voksne pasienter med CRH, som er innlagt på en intensivavdeling, kan være kvalifisert til å delta. Omtrent 315 pasienter vil bli registrert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
344
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- The Wesley Hospital
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Erasme University Hospital
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finland, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finland, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Forente stater, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Forente stater, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Forente stater, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37408
- Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Besancon, Frankrike, 25030
- Jean Minjoz Hospital
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
Nice, Frankrike, 06202
- CHU NICE
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, New Zealand
- Middlemore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, New Zealand, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Storbritannia, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Storbritannia, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Storbritannia, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Storbritannia, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, CH-3010
- Bern University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- University Medical Center, Berlin
-
Münster, Tyskland, 48149
- University Hospital Munster
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter ≥ 18 år med CRH, definert som de som trenger en total sum katekolamindose på > 0,2 mcg/kg/min i minimum 6 timer og maksimalt 48 timer, for å opprettholde en MAP mellom 55-70 mmHg .
- Pasienter er pålagt å ha sentral venøs tilgang og en arteriell linje tilstede, og disse forventes å forbli tilstede i minst de første 48 timene av studien.
- Pasienter er pålagt å ha et inneliggende urinkateter til stede, og det forventes å forbli tilstede i minst de første 48 timene av studien.
- Pasienter må ha fått minst 25 ml/kg krystalloid eller kolloidekvivalent i løpet av den forrige 24-timersperioden, og være tilstrekkelig gjenopplivet etter den behandlende utrederen.
Pasienter må ha kliniske trekk ved høyeffektsjokk ved å oppfylle ett av følgende kriterier.
Sentral venøs oksygenmetning (ScvO2) > 70 % (enten ved oksymetrikateter eller ved sentral venøs blodgass) og sentralt venetrykk (CVP) > 8 mmHg.
ELLER
- Hjerteindeks (CI) > 2,3 L/min/1,73 m2. Pasienten må oppfylle 5a eller 5b for å være kvalifisert.
- Pasient eller juridisk surrogat er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er < 18 år.
- Enhver pasient med brannskader som dekker > 20 % av total kroppsoverflate (TBSA).
- Pasienter med en kardiovaskulær (CV) SOFA-score ≤ 3.
- Pasienter diagnostisert med akutt okklusiv koronarsyndrom som krever intervensjon.
- Pasienter på veno-arteriell (VA) ECMO.
- Pasienter som har vært på ECMO i mindre enn 12 timer.
- Pasienter med leversvikt med en Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score på ≥ 30.
- Pasienter med astma i anamnesen eller som for tiden opplever bronkospasme som krever bruk av inhalerte bronkodilatatorer, hvis de ikke er mekanisk ventilert.
- Pasienter med akutt mesenterisk iskemi eller en historie med mesenterisk iskemisk.
- Pasienter med en historie med, tilstedeværelse av eller sterkt mistenkt for å ha en aortadisseksjon eller abdominal aortaaneurisme.
- Pasienter som trenger mer enn 500 mg daglig hydrokortison eller tilsvarende glukokortikoidmedisin som stående dose.
- Pasienter med Raynauds fenomen, systemisk sklerose eller vasospastisk sykdom.
- Pasienter med forventet levetid på < 12 timer.
- Pasienter med aktiv blødning OG et forventet behov (innen 48 timer etter initiering av studien) for transfusjon av > 4 enheter pakkede røde blodlegemer.
- Pasienter med aktiv blødning OG hemoglobin < 7g/dL eller andre tilstander som kan kontraindisere seriell blodprøvetaking.
- Pasienter med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1000 celler/mm3.
- Pasienter med kjent allergi mot mannitol.
- Pasienter som nå deltar i en annen intervensjonell klinisk studie.
- Pasienter som er kjent for å være gravide på tidspunktet for screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LJPC-501 (angiotensin II)
Behandlingsarm
|
Behandlingsarm
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (0,9 % natriumkloridløsning)
Placebo arm
|
PBO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En økt MAP, definert som oppnåelse av en dag 1 MAP 3 timer etter initiering av studiemedikament, på ≥ 75 mmHg ELLER en 10 mmHg økning i baseline MAP
Tidsramme: Time 3
|
Respons med hensyn til gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) ved time 3 etter start av infusjon ble definert som en økning fra baseline på minst 10 mm Hg eller en økning til minst 75 mm Hg, uten en økning i dosen av bakgrunnsvasopressorer .
|
Time 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
18. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
14. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LJ501-CRH01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .