Um estudo de fase 3 de LJPC-501 em pacientes com hipotensão resistente a catecolaminas (ATHOS-3)
27 de fevereiro de 2018 atualizado por: La Jolla Pharmaceutical Company
Um estudo de fase 3, controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico de LJPC-501 em pacientes com hipotensão resistente a catecolaminas (CRH)
Este é um estudo de Fase 3, duplo-cego, randomizado de LJPC-501 (angiotensina II) em pacientes adultos diagnosticados com hipotensão resistente a catecolaminas (CRH) conduzido em vários centros em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipotensão resistente à catecolamina (CRH) é uma condição frequentemente fatal resultante de uma causa subjacente, como choque séptico, inflamação devido a trauma ou reações graves a medicamentos. Quando essas condições ocorrem, a maioria dos pacientes responde à expansão de volume ou ao tratamento com vasopressores. No entanto, alguns pacientes necessitarão de doses excessivas de vasopressores e serão considerados resistentes.
A angiotensina II é um hormônio peptídico produzido naturalmente pelo organismo que regula a pressão arterial por meio da vasoconstrição e reabsorção de sódio. LJPC-501 (angiotensina II) está sendo desenvolvido para o tratamento de pacientes com hipotensão resistente a catecolaminas (CRH).
Este é um estudo multi-local, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Pacientes adultos com CRH, internados em UTI, podem ser elegíveis para participar. Aproximadamente 315 pacientes serão inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
344
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- University Medical Center, Berlin
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Münster, Alemanha, 48149
- University Hospital Munster
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Adelaide, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- John Hunter Hospital
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Penrith, New South Wales, Austrália, 2751
- Nepean Hospital
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Austrália, 4066
- The Wesley Hospital
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Antwerp, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Brussel, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Bélgica, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, Bélgica, 1070
- Erasme University Hospital
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Canadá, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canadá, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Canadá, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
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-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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-
California
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
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-
Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37408
- Memorial Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsinki University Central Hospital
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Kuopio, Finlândia, 70210
- Kuopio University Hospital
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Tampere, Finlândia, 33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlândia, 20521
- Turku University Hospital
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Besancon, França, 25030
- Jean Minjoz Hospital
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Lille Cedex, França, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Nice, França, 06202
- CHU NICE
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Pessac, França, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
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Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia
- Middlemore Hospital
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Wellington
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Newtown, Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Wellington Hospital
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Reino Unido, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
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Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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Northampton, Reino Unido, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Derriford Hospital
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-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
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Tyne And Wear
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Sunderland, Tyne And Wear, Reino Unido, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
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Bern, Suíça, CH-3010
- Bern University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos ≥ 18 anos de idade com HRC, definidos como aqueles que requerem uma dose total de catecolaminas > 0,2 mcg/kg/min por um período mínimo de 6 horas e máximo de 48 horas, para manter uma PAM entre 55-70 mmHg .
- Os pacientes devem ter acesso venoso central e uma linha arterial presente, e espera-se que permaneçam presentes por pelo menos 48 horas iniciais de estudo.
- Os pacientes são obrigados a ter um cateter urinário de demora, e espera-se que permaneça presente por pelo menos 48 horas iniciais de estudo.
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 25 mL/kg de cristalóide ou colóide equivalente durante o período anterior de 24 horas e ser adequadamente ressuscitados com volume na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
Os pacientes devem apresentar características clínicas de choque de alto débito ao atender a um dos seguintes critérios.
Saturação venosa central de oxigênio (ScvO2) > 70% (seja por cateter de oximetria ou por gasometria venosa central) e pressão venosa central (PVC) > 8 mmHg.
OU
- Índice cardíaco (IC) > 2,3 L/min/1,73 m2. O paciente deve cumprir 5a ou 5b para ser elegível.
- O paciente ou representante legal está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com menos de 18 anos de idade.
- Qualquer paciente com queimaduras cobrindo > 20% da área total da superfície corporal (TBSA).
- Pacientes com pontuação SOFA cardiovascular (CV) ≤ 3.
- Pacientes diagnosticados com síndrome coronariana oclusiva aguda que requerem intervenção.
- Pacientes em ECMO veno-arterial (VA).
- Pacientes que estão em ECMO há menos de 12 horas.
- Pacientes com insuficiência hepática com pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) ≥ 30.
- Pacientes com história de asma ou que apresentem broncoespasmo atual que necessitem do uso de broncodilatadores inalatórios, se não forem ventilados mecanicamente.
- Pacientes com isquemia mesentérica aguda ou história de isquemia mesentérica.
- Pacientes com histórico, presença ou alta suspeita de dissecção aórtica ou aneurisma da aorta abdominal.
- Pacientes que requerem mais de 500 mg diários de hidrocortisona ou medicamento glicocorticóide equivalente como dose permanente.
- Pacientes com fenômeno de Raynaud, esclerose sistêmica ou doença vasoespástica.
- Pacientes com expectativa de vida < 12 horas.
- Pacientes com sangramento ativo E necessidade antecipada (dentro de 48 horas após o início do estudo) de transfusão de > 4 unidades de concentrado de hemácias.
- Pacientes com sangramento ativo E hemoglobina < 7g/dL ou qualquer outra condição que contra-indique a coleta seriada de sangue.
- Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 células/mm3.
- Pacientes com alergia conhecida ao manitol.
- Pacientes que estão participando de outro ensaio clínico intervencionista.
- Pacientes que sabidamente estão grávidas no momento da Triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LJPC-501 (angiotensina II)
Braço de tratamento
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Braço de tratamento
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (solução de cloreto de sódio a 0,9%)
Braço placebo
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PBO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Um MAP aumentado, definido como a obtenção de um MAP do dia 1 em 3 horas após o início do medicamento do estudo, de ≥ 75 mmHg OU um aumento de 10 mmHg no MAP basal
Prazo: Hora 3
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A resposta com relação à pressão arterial média (PAM) na hora 3 após o início da infusão foi definida como um aumento desde a linha de base de pelo menos 10 mm Hg ou um aumento de pelo menos 75 mm Hg, sem aumento na dose de vasopressores de base .
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Hora 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
14 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- LJ501-CRH01
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