Uno studio di fase 3 su LJPC-501 in pazienti con ipotensione resistente alle catecolamine (ATHOS-3)
27 febbraio 2018 aggiornato da: La Jolla Pharmaceutical Company
Uno studio di fase 3, controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico su LJPC-501 in pazienti con ipotensione resistente alle catecolamine (CRH)
Questo è uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato su LJPC-501 (angiotensina II) in pazienti adulti con diagnosi di ipotensione resistente alle catecolamine (CRH) condotto in più centri a livello globale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotensione resistente alle catecolamine (CRH) è una condizione spesso fatale derivante da una causa sottostante come shock settico, infiammazione dovuta a trauma o gravi reazioni ai farmaci. Quando si verificano queste condizioni, la maggior parte dei pazienti risponderà all'espansione del volume o al trattamento con vasopressori. Tuttavia, alcuni pazienti richiederanno dosi eccessive di vasopressori e saranno ritenuti resistenti.
L'angiotensina II è un ormone peptidico prodotto naturalmente dall'organismo che regola la pressione sanguigna attraverso la vasocostrizione e il riassorbimento di sodio. LJPC-501 (angiotensina II) è in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti con ipotensione resistente alle catecolamine (CRH).
Questo è uno studio multi-sito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti adulti con CRH, che sono ricoverati in un ambiente di terapia intensiva, possono essere idonei a partecipare. Saranno arruolati circa 315 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
344
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Penrith, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- The Wesley Hospital
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Antwerp, Belgio, 2650
- UZ Antwerpen
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Brussel, Belgio, 1090
- UZ Brussel
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Brussels, Belgio, 1020
- Brugmann University Hospital
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Bruxelles, Belgio, 1070
- Erasme University Hospital
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
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Victoria, British Columbia, Canada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
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Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
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Ottawa, Ontario, Canada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finlandia, 70210
- Kuopio University Hospital
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Tampere, Finlandia, 33520
- Tampere University Hospital
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Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
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Besancon, Francia, 25030
- Jean Minjoz Hospital
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
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Nice, Francia, 06202
- CHU Nice
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Pessac, Francia, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
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Berlin, Germania, 10117
- University Medical Center, Berlin
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Münster, Germania, 48149
- University Hospital Munster
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Auckland
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Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Auckland City Hospital
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Otahuhu, Auckland, Nuova Zelanda
- Middlemore Hospital
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Wellington
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Newtown, Wellington, Nuova Zelanda, 6021
- Wellington Hospital
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Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Regno Unito, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Regno Unito, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Regno Unito, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Regno Unito, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Regno Unito, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Regno Unito, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Regno Unito, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Regno Unito, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Regno Unito, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Stati Uniti, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Medical Center
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
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-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Stati Uniti, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27403
- Wesley Long Hospital
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Riverside Methodist Hospital
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
- Geisinger Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37408
- Memorial Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
- Inova Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Bern, Svizzera, CH-3010
- Bern University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età ≥ 18 anni con CRH, definiti come coloro che richiedono una dose totale di catecolamine > 0,2 mcg/kg/min per un minimo di 6 ore e un massimo di 48 ore, per mantenere una MAP tra 55-70 mmHg .
- I pazienti devono avere un accesso venoso centrale e una linea arteriosa presente, e questi dovrebbero rimanere presenti per almeno le prime 48 ore di studio.
- I pazienti devono avere un catetere urinario a permanenza presente e si prevede che rimanga presente per almeno le prime 48 ore di studio.
- I pazienti devono aver ricevuto almeno 25 ml/kg di cristalloidi o colloidi equivalenti nelle 24 ore precedenti ed essere adeguatamente rianimati di volume secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
I pazienti devono avere caratteristiche cliniche di shock ad alta emissione che soddisfino uno dei seguenti criteri.
Saturazione venosa centrale di ossigeno (ScvO2) > 70% (mediante catetere per ossimetria o emogasanalisi venosa centrale) e pressione venosa centrale (CVP) > 8 mmHg.
O
- Indice cardiaco (CI) > 2,3 L/min/1,73 m2. Il paziente deve soddisfare 5a o 5b per essere idoneo.
- Il paziente o il surrogato legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età < 18 anni.
- Qualsiasi paziente con ustioni che coprono> 20% della superficie corporea totale (TBSA).
- Pazienti con punteggio SOFA cardiovascolare (CV) ≤ 3.
- Pazienti con diagnosi di sindrome coronarica occlusiva acuta che richiedono un intervento.
- Pazienti in ECMO veno-arterioso (VA).
- Pazienti che sono stati in ECMO per meno di 12 ore.
- Pazienti con insufficienza epatica con un punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≥ 30.
- Pazienti con una storia di asma o che stanno attualmente vivendo broncospasmo che richiedono l'uso di broncodilatatori per via inalatoria, se non ventilati meccanicamente.
- Pazienti con ischemia mesenterica acuta o anamnesi di ischemia mesenterica.
- Pazienti con anamnesi, presenza o sospetto elevato di dissezione aortica o aneurisma dell'aorta addominale.
- Pazienti che richiedono più di 500 mg al giorno di idrocortisone o farmaci glucocorticoidi equivalenti come dose fissa.
- Pazienti con fenomeno di Raynaud, sclerosi sistemica o malattia vasospastica.
- Pazienti con un'aspettativa di vita < 12 ore.
- Pazienti con sanguinamento attivo E necessità anticipata (entro 48 ore dall'inizio dello studio) di trasfusione di > 4 unità di globuli rossi concentrati.
- Pazienti con sanguinamento attivo ED emoglobina < 7 g/dL o qualsiasi altra condizione che potrebbe controindicare il prelievo seriale di sangue.
- Pazienti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000 cellule/mm3.
- Pazienti con allergia nota al mannitolo.
- Pazienti che partecipano attualmente a un altro studio clinico interventistico.
- Pazienti che sono note per essere gravide al momento dello screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: LJPC-501 (angiotensina II)
Braccio di trattamento
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Braccio di trattamento
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%)
Braccio placebo
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PBO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Un aumento della MAP, definito come il raggiungimento di una MAP al giorno 1 a 3 ore dall'inizio del farmaco in studio, di ≥ 75 mmHg OPPURE un aumento di 10 mmHg della MAP al basale
Lasso di tempo: Ora 3
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La risposta rispetto alla pressione arteriosa media (MAP) all'ora 3 dopo l'inizio dell'infusione è stata definita come un aumento rispetto al basale di almeno 10 mm Hg o un aumento ad almeno 75 mm Hg, senza un aumento della dose di vasopressori di base .
|
Ora 3
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
18 febbraio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
14 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 febbraio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LJ501-CRH01
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