Badanie III fazy LJPC-501 u pacjentów z niedociśnieniem opornym na katecholaminy (ATHOS-3)
27 lutego 2018 zaktualizowane przez: La Jolla Pharmaceutical Company
Faza 3, kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie LJPC-501 u pacjentów z niedociśnieniem opornym na katecholaminę (CRH)
Jest to randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą LJPC-501 (angiotensyna II) u dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano niedociśnienie oporne na katecholaminy (CRH), prowadzone w wielu ośrodkach na całym świecie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedociśnienie oporne na katecholaminy (CRH) jest często śmiertelnym stanem wynikającym z przyczyny, takiej jak wstrząs septyczny, stan zapalny spowodowany urazem lub ciężkie reakcje na leki. Kiedy wystąpią te warunki, większość pacjentów zareaguje albo na zwiększenie objętości, albo na leczenie wazopresyjne. Jednak niektórzy pacjenci będą wymagać nadmiernych dawek leków wazopresyjnych i zostaną uznani za opornych.
Angiotensyna II jest hormonem peptydowym naturalnie wytwarzanym przez organizm, który reguluje ciśnienie krwi poprzez zwężenie naczyń i reabsorpcję sodu. LJPC-501 (angiotensyna II) jest opracowywana do leczenia pacjentów z niedociśnieniem opornym na katecholaminy (CRH).
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Dorośli pacjenci z CRH, którzy są hospitalizowani na OIT, mogą kwalifikować się do udziału. Przyjętych zostanie około 315 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
344
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- The Wesley Hospital
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3065
- St. Vincent's Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Brussel, Belgia, 1090
- UZ Brussel
-
Brussels, Belgia, 1020
- Brugmann University Hospital
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Erasme University Hospital
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Kuopio, Finlandia, 70210
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Finlandia, 33520
- Tampere University Hospital
-
Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
-
-
-
-
-
Besancon, Francja, 25030
- Jean Minjoz Hospital
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Hospital Roger Salengro, CHRU de Lille
-
Nice, Francja, 06202
- CHU NICE
-
Pessac, Francja, 33604
- Bordeaux Hospital University Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- South Health Campus & Rockyview General Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 1J8
- Royal Jubilee Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada, V8Z 6R5
- Victoria General Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7I 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, KIH 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- University Medical Center, Berlin
-
Münster, Niemcy, 48149
- University Hospital Munster
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Auckland City Hospital
-
Otahuhu, Auckland, Nowa Zelandia
- Middlemore Hospital
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nowa Zelandia, 6021
- Wellington Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
- Pulmonary Associates of Mobile, PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Keck Hospital of USC
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles County + University of Southern California Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California, Davis
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30909
- Joseph M. Still Research Foundation, Inc.
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
- Eastern Idaho Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Methodist Hospital, Indiana University Health Physicians
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41701
- Kentucky Lung Clinic
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- St. Paul Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Saint Louis University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
- Sunrise Hospital/eStudySite
-
-
New Jersey
-
Englewood, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07631
- Englewood Hospital & Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center, Weiler Division
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27704
- Duke Regional Hospital
-
Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
- Moses Cone Health
-
Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
- Wesley Long Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic - Fairview Hospital
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
- Riverside Methodist Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37408
- Erlanger Hospital
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37408
- Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- John Peter Smith Hospital - JPS Health Network
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
- U.S. Army Military Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Bern University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Hull, Zjednoczone Królestwo, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 7EH
- St. Thomas Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
- St. George's University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
- Hammersmith Hospital
-
Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
Northampton, Zjednoczone Królestwo, NN1 5BD
- Northampton General Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Zjednoczone Królestwo, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals
-
-
Tyne And Wear
-
Sunderland, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, SR4 7TP
- Sunderland Royal Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat z CRH, definiowani jako ci, którzy wymagają całkowitej dawki katecholamin > 0,2 μg/kg mc./min przez minimum 6 godzin i maksymalnie 48 godzin, aby utrzymać MAP między 55-70 mmHg .
- Pacjenci muszą mieć dostęp do centralnej żyły i linię tętniczą, i oczekuje się, że pozostaną one obecne przez co najmniej początkowe 48 godzin badania.
- Pacjenci muszą mieć założony na stałe cewnik moczowy i oczekuje się, że pozostanie on obecny przez co najmniej początkowe 48 godzin badania.
- Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 25 ml/kg krystaloidu lub ekwiwalentu koloidu w ciągu ostatnich 24 godzin, aw opinii prowadzącego badacza należy przeprowadzić resuscytację odpowiednią objętością.
Pacjenci muszą mieć kliniczne cechy wstrząsu o dużej mocy, spełniając jedno z poniższych kryteriów.
Centralne wysycenie krwi żylnej tlenem (ScvO2) > 70% (poprzez cewnik do oksymetrii lub centralną gazometrię krwi żylnej) i ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP) > 8 mmHg.
LUB
- Wskaźnik sercowy (CI) > 2,3 l/min/1,73 m2. Aby kwalifikować się, pacjent musi spełniać warunki 5a lub 5b.
- Pacjent lub prawny zastępca jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku < 18 lat.
- Każdy pacjent z oparzeniami obejmującymi > 20% całkowitej powierzchni ciała (TBSA).
- Pacjenci z wynikiem SOFA dotyczącym układu sercowo-naczyniowego (CV) ≤ 3.
- Pacjenci z rozpoznaniem ostrego okluzyjnego zespołu wieńcowego wymagającego interwencji.
- Pacjenci poddawani żylno-tętniczej (VA) ECMO.
- Pacjenci, którzy byli na ECMO przez mniej niż 12 godzin.
- Pacjenci z niewydolnością wątroby z wynikiem w skali MELD (Model for End-stage Liver Disease) ≥ 30.
- Pacjenci z astmą w wywiadzie lub obecnie doświadczający skurczu oskrzeli wymagający zastosowania wziewnych leków rozszerzających oskrzela, jeśli nie są wentylowani mechanicznie.
- Pacjenci z ostrym niedokrwieniem krezki lub niedokrwieniem krezki w wywiadzie.
- Pacjenci z wywiadem, obecnością lub dużym podejrzeniem rozwarstwienia aorty lub tętniaka aorty brzusznej.
- Pacjenci wymagający dawki większej niż 500 mg hydrokortyzonu lub równoważnego glikokortykosteroidu na dobę w dawce stojącej.
- Pacjenci z objawem Raynauda, twardziną układową lub chorobą naczynioskurczową.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 12 godzin.
- Pacjenci z czynnym krwawieniem ORAZ przewidywaną potrzebą (w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania) transfuzji > 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych.
- Pacjenci z czynnym krwawieniem ORAZ stężeniem hemoglobiny < 7 g/dl lub jakimkolwiek innym stanem, który stanowiłby przeciwwskazanie do seryjnego pobierania krwi.
- Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm3.
- Pacjenci ze znaną alergią na mannitol.
- Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
- Pacjentki, o których wiadomo, że są w ciąży w czasie badania przesiewowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LJPC-501 (angiotensyna II)
Ramię zabiegowe
|
Ramię zabiegowe
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (0,9% roztwór chlorku sodu)
Ramię placebo
|
PBO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zwiększony MAP, definiowany jako osiągnięcie MAP dnia 1 po 3 godzinach od rozpoczęcia podawania badanego leku o ≥ 75 mmHg LUB wzrost wyjściowego MAP o 10 mmHg
Ramy czasowe: Godzina 3
|
Odpowiedź w odniesieniu do średniego ciśnienia tętniczego (MAP) w godzinie 3 po rozpoczęciu wlewu została zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 10 mm Hg w stosunku do wartości początkowej lub wzrost do co najmniej 75 mm Hg, bez zwiększania dawki podstawowych leków wazopresyjnych .
|
Godzina 3
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: George F Tidmarsh, MD, PhD, La Jolla Pharmaceutical Company
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Bellomo R, Wunderink RG, Szerlip H, English SW, Busse LW, Deane AM, Khanna AK, McCurdy MT, Ostermann M, Young PJ, Handisides DR, Chawla LS, Tidmarsh GF, Albertson TE. Angiotensin I and angiotensin II concentrations and their ratio in catecholamine-resistant vasodilatory shock. Crit Care. 2020 Feb 6;24(1):43. doi: 10.1186/s13054-020-2733-x.
- Senatore F, Jagadeesh G, Rose M, Pillai VC, Hariharan S, Liu Q, McDowell TY, Sapru MK, Southworth MR, Stockbridge N. FDA Approval of Angiotensin II for the Treatment of Hypotension in Adults with Distributive Shock. Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Feb;19(1):11-20. doi: 10.1007/s40256-018-0297-9. Erratum In: Am J Cardiovasc Drugs. 2019 Apr;19(2):227.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Schmull S, Wang Z, Gao L, Lv J, Li J, Xue S. Angiotensins and Their Receptors in Cardiac and Vascular Injury. Curr Hypertens Rev. 2016;12(3):170-180. doi: 10.2174/1573402112666160302101545.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 marca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lutego 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LJ501-CRH01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .