Zvýšení účinnosti kortikosteroidů u CHOPN

TESTY

a) Krev: i) HDAC 2 v mononukleárních buňkách periferní krve: ii) Hladina teofylinu v séru b) Spirometrie pro měření FVC, FEV1 a FEV1/FVC

POSTUP Návštěva 1.

1. Po poskytnutí informovaného souhlasu obdrží subjekty stručnou anamnézu a fyzikální vyšetření
2. Krev bude odebrána z periferní žíly pro stanovení hladin HDAC2 (2 ml).
3. Každý subjekt podstoupí základní spirometrii, která se bude opakovat po 3 inhalacích albuterolového inhalátoru.

c) Subjekty budou požádány, aby pokračovaly ve svém pravidelném léčebném režimu, včetně dlouhodobě a krátkodobě působících beta agonistů a anticholinergik, stejně jako inhalačních steroidů.

d) Teofylinové tablety s prodlouženým uvolňováním 12hodinové formulace, 300 mg perorálně užívaných každých 12 hodin bude vydáno a subjekt se vrátí o týden později na návštěvu 2. Subjekt bude požádán, aby se zdržel užívání svých dlouhodobě působících beta agonistů a anticholinergika po dobu jednoho dne (24 hodin) před návštěvou 2 a neužívat krátkodobě působícího beta agonistu ani neužívat nápoje obsahující kofein ráno v den návštěvy 2. Subjekt bude požádán, aby informoval P. I. v případě jakýchkoli nežádoucích účinků událost.

Subjekty, které přerušily studované léky kvůli vedlejším účinkům, budou ze studie vyřazeny.

Návštěva 2.

1. Bude provedena krátká anamnéza a fyzikální vyšetření a subjekt bude dotázán na jakoukoli změnu symptomů.
2. Krev (5 ml) bude odebrána z periferní žíly pro stanovení hladin HDAC2 a teofylinu
3. Po základní spirometrii bude subjektu podána jedna dávka 40 mg tablet prednisonu.
4. Po 120 minutách se spirometrie zopakuje, následují 3 vdechnutí inhalátoru albuterolu a spirometrie se zopakuje.

Subjekt bude poté požádán, aby pokračoval v užívání teofylinových tablet a navíc mu budou jednou denně perorálně podány tablety roflumilastu 500 mcg a požádán, aby se vrátil o týden později na návštěvu 3.

Subjekt bude požádán, aby se jeden den (24 hodin) před návštěvou 3 zdržel užívání svých dlouhodobě působících beta agonistů a anticholinergik a aby ráno před návštěvou neužíval krátkodobě působícího beta agonistu ani neužíval nápoje obsahující kofein. 3. Subjekt bude požádán, aby informoval P. I., pokud by se vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda.

Návštěva 3

1. Bude provedena krátká anamnéza a fyzikální vyšetření a subjekt bude dotázán na jakoukoli změnu symptomů.
2. Krev (5 ml) bude odebrána z periferní žíly pro měření HDAC2.
3. Po základní spirometrii bude subjektu podána jedna dávka tablet prednisonu v dávce 40 mg.
4. Po 120 minutách se spirometrie zopakuje, následují 3 vdechnutí inhalátoru albuterolu a spirometrie se zopakuje.

Subjekt poté dokončí studii a vrátí se ke svému předchozímu léčebnému režimu.

Analýza dat:

Výsledky budou porovnány z hlediska výchozí hodnoty vs. léčivo pomocí párového t testu pro změnu FEV1 a FEV1/FVC a také hladiny HDAC2 v mononukleární krvi v periferní krvi. Vztah mezi FEV1 a FEV1/FVC a hladinami HDAC2 v krvi bude zkoumán pomocí korelační analýzy.

Očekávané výsledky Očekává se, že při léčbě teofylinem i roflumilastem bude signifikantní (p<0,05) zvýšení hladin HDAC2. Rovněž se očekává, že při léčbě teofylinem i roflumilastem dojde k významnému (p<0,05) zvýšení bronchodilatační odpovědi po dávce steroidu, což podporuje hypotézu.

Je také možné, že ani jedna léčba nebude mít žádný vliv na spirometrii; to by znamenalo, že zvýšení HDAC2 nezlepšuje odezvu na steroidy.