Melhoria da eficácia dos corticosteróides na DPOC

TESTES

a) Sangue: i) HDAC 2 em células mononucleares do sangue periférico: ii) Nível sérico de teofilina b) Espirometria para medição de CVF, VEF1 e VEF1/CVF

PROCEDIMENTOS Visita 1.

1. Depois de fornecer consentimento informado, os indivíduos receberão uma breve história e exame físico
2. O sangue será coletado de uma veia periférica para os níveis de HDAC2 (2 ml).
3. Cada sujeito será submetido à espirometria basal, que será repetida após 3 inalações de um inalador de salbutamol.

c) Os indivíduos serão solicitados a continuar seu regime de tratamento regular, incluindo agonistas beta de longa e curta duração e anticolinérgicos, bem como esteróides inalados.

d) Os comprimidos de teofilina formulação de 12 horas de liberação prolongada, 300 mg por via oral a cada 12 horas serão dispensados, e o sujeito retornará uma semana depois para a Visita 2. O sujeito será solicitado a abster-se de usar seus beta-agonistas de ação prolongada e anticolinérgicos por um dia (24 horas) antes da visita 2, e não usar o beta-agonista de curta duração ou tomar qualquer bebida que contenha cafeína na manhã da visita 2. O sujeito será solicitado a informar o P.I. se houver algum efeito adverso evento.

Os indivíduos que descontinuarem os medicamentos do estudo devido a efeitos colaterais serão retirados do estudo.

Visite 2.

1. Uma breve história e exame físico serão realizados e o sujeito será questionado sobre qualquer alteração nos sintomas.
2. Sangue (5 ml) será coletado de uma veia periférica para os níveis de HDAC2 e teofilina
3. Após a espirometria inicial, o indivíduo receberá uma dose única de comprimidos de 40 mg de prednisona.
4. Após 120 minutos, a espirometria será repetida, seguida de 3 puffs de inalador de salbutamol e repetição da espirometria.

O sujeito será então solicitado a continuar os comprimidos de teofilina e, além disso, receberá comprimidos de roflumilast 500 mcg por via oral uma vez ao dia, e será solicitado a retornar uma semana depois para a Visita 3.

O sujeito será solicitado a abster-se de usar seus beta-agonistas de ação prolongada e anticolinérgicos por um dia (24 horas) antes da visita 3, e não usar o beta-agonista de ação curta ou tomar qualquer bebida que contenha cafeína na manhã da visita 3. O sujeito será solicitado a informar o P.I. caso haja algum evento adverso.

Visita 3

1. Uma breve história e exame físico serão realizados e o sujeito será questionado sobre qualquer alteração nos sintomas.
2. Sangue (5 ml) será coletado de uma veia periférica para medição de HDAC2.
3. Após a espirometria inicial, o indivíduo receberá uma dose única de comprimidos de prednisona em uma dose de 40 mg.
4. Após 120 minutos, a espirometria será repetida, seguida de 3 puffs de inalador de salbutamol e repetição da espirometria.

O sujeito então terá concluído o estudo e retornará ao seu regime de tratamento anterior.

Análise de dados:

Os resultados serão comparados em termos de linha de base versus droga pelo teste t pareado para alteração no FEV1 e FEV1/FVC, bem como nos níveis de HDAC2 no sangue mononuclear no sangue periférico. A relação entre VEF1 e VEF1/CVF e níveis sanguíneos de HDAC2 será examinada por análise de correlação.

Resultados esperados Espera-se que tanto com o tratamento com teofilina quanto com roflumilaste haja um aumento significativo (p<0,05) aumento nos níveis de HDAC2. Também é esperado que tanto com o tratamento com teofilina quanto com roflumilaste haja um aumento significativo (p<0,05) aumento da resposta broncodilatadora após a dose de corticóide, corroborando a hipótese.

Também é possível que nenhum dos tratamentos tenha efeito na espirometria; isso indicaria que um aumento em HDAC2 não melhora a capacidade de resposta aos esteroides.