Miglioramento dell'efficacia dei corticosteroidi nella BPCO

PROVE

a) Sangue: i) HDAC 2 nelle cellule mononucleate del sangue periferico: ii) Livello di teofillina sierica b) Spirometria per la misurazione di FVC, FEV1 e FEV1/FVC

PROCEDURE Visita 1.

1. Dopo aver fornito il consenso informato, i soggetti riceveranno una breve storia e un esame fisico
2. Il sangue verrà prelevato da una vena periferica per i livelli di HDAC2 (2 ml).
3. Ogni soggetto verrà sottoposto a spirometria basale, che verrà ripetuta dopo 3 inalazioni di un inalatore di salbutamolo.

c) Ai soggetti verrà chiesto di continuare il loro regime di trattamento regolare, inclusi beta agonisti e anticolinergici a lunga e breve durata d'azione, nonché steroidi per via inalatoria.

d) Teofillina compresse a rilascio prolungato formulazione 12 ore, 300 mg assunti per via orale ogni 12 ore verranno dispensati e il soggetto tornerà una settimana dopo per la Visita 2. Al soggetto verrà chiesto di astenersi dall'usare i suoi beta agonisti a lunga durata d'azione e anticolinergici per un giorno (24 ore) prima della Visita 2, e di non usare beta agonisti a breve durata d'azione o assumere bevande contenenti caffeina la mattina della visita 2. Al soggetto verrà chiesto di informare il P. I. in caso di eventi avversi evento.

I soggetti che interrompono i farmaci in studio a causa di effetti collaterali verranno ritirati dallo studio.

Visita 2.

1. Verrà eseguita una breve storia e un esame fisico e al soggetto verrà chiesto di qualsiasi cambiamento nei sintomi.
2. Il sangue (5 ml) verrà prelevato da una vena periferica per i livelli di HDAC2 e teofillina
3. Dopo la spirometria basale, al soggetto verrà somministrata una singola dose di compresse di prednisone da 40 mg.
4. Dopo 120 minuti, verrà ripetuta la spirometria, seguita da 3 puff di inalatore di salbutamolo e ripetere la spirometria.

Al soggetto verrà quindi chiesto di continuare le compresse di teofillina e inoltre verranno somministrate compresse di roflumilast 500 mcg per via orale una volta al giorno e gli verrà chiesto di tornare una settimana dopo per la Visita 3.

Al soggetto verrà chiesto di astenersi dall'utilizzare i suoi beta agonisti e anticolinergici a lunga durata d'azione per un giorno (24 ore) prima della visita 3 e di non utilizzare il beta agonista a breve durata d'azione o assumere bevande contenenti caffeina la mattina della visita 3. Il soggetto sarà invitato a informare il P. I. qualora si verificassero eventi avversi.

Visita 3

1. Verrà eseguita una breve storia e un esame fisico e al soggetto verrà chiesto di qualsiasi cambiamento nei sintomi.
2. Il sangue (5 ml) verrà prelevato da una vena periferica per la misurazione dell'HDAC2.
3. Dopo la spirometria basale, al soggetto verrà somministrata una singola dose di compresse di prednisone in una dose di 40 mg.
4. Dopo 120 minuti, verrà ripetuta la spirometria, seguita da 3 puff di inalatore di salbutamolo e ripetere la spirometria.

Il soggetto avrà quindi completato lo studio e tornerà al suo precedente regime di trattamento.

Analisi dei dati:

I risultati saranno confrontati in termini di linea di base rispetto al farmaco mediante test t accoppiato per la variazione di FEV1 e FEV1/FVC, nonché dei livelli di HDAC2 nel sangue mononucleare del sangue periferico. La relazione tra FEV1 e FEV1/FVC ei livelli ematici di HDAC2 sarà esaminata mediante analisi di correlazione.

Risultati attesi Si prevede che sia con il trattamento con teofillina che con roflumilast ci sarà un significativo (p<0,05) aumento dei livelli di HDAC2. Si prevede inoltre che sia con il trattamento con teofillina che con roflumilast ci sarà un significativo (p<0,05) aumento della risposta broncodilatatoria dopo la dose di steroidi, supportando così l'ipotesi.

È anche possibile che non vi siano effetti sulla spirometria di nessuno dei due trattamenti; ciò indicherebbe che un aumento di HDAC2 non migliora la reattività agli steroidi.