Forbedring av kortikosteroideffekt ved KOLS

TESTER

a) Blod: i) HDAC 2 i perifere mononukleære blodceller: ii) Serumteofyllinnivå b) Spirometri for måling av FVC, FEV1 og FEV1/FVC

PROSEDYRER Besøk 1.

1. Etter å ha gitt informert samtykke, vil forsøkspersonene motta en kort historie og fysisk undersøkelse
2. Blod vil bli tatt fra en perifer vene for HDAC2-nivåer (2 ml).
3. Hvert individ vil gjennomgå baseline spirometri, som vil bli gjentatt etter 3 inhalasjoner av en albuterol inhalator.

c) Pasienter vil bli bedt om å fortsette sitt vanlige behandlingsregime, inkludert lang- og korttidsvirkende beta-agonister og antikolinergika, samt inhalerte steroider.

d) Teofyllintabletter forlenget 12 timers formulering, 300 mg oralt tatt hver 12. time vil bli dispensert, og forsøkspersonen vil returnere en uke senere for besøk 2. Pasienten vil bli bedt om å avstå fra å bruke sine langtidsvirkende beta-agonister og antikolinergika i én dag (24 timer) før besøk 2, og ikke å bruke den korttidsvirkende beta-agonisten eller ta noen koffeinholdige drikker om morgenen etter besøk 2. Pasienten vil bli bedt om å informere P.I. dersom det skulle være noen uønskede begivenhet.

Forsøkspersoner som avbryter studiemedikamentene på grunn av bivirkninger vil bli trukket fra studien.

Besøk 2.

1. En kort anamnese og fysisk undersøkelse vil bli utført og forsøkspersonen vil bli spurt om eventuelle endringer i symptomer.
2. Blod (5 ml) vil bli tatt fra en perifer vene for HDAC2 og teofyllinnivåer
3. Etter baseline spirometri vil pasienten få en enkeltdose på 40 mg prednisontabletter.
4. Etter 120 minutter vil spirometri bli gjentatt, etterfulgt av 3 drag med albuterol inhalator og gjentatt spirometri.

Pasienten vil deretter bli bedt om å fortsette med teofyllintablettene og vil i tillegg bli gitt roflumilasttabletter 500 mcg oralt en gang daglig, og bedt om å returnere en uke senere for besøk 3.

Pasienten vil bli bedt om å avstå fra å bruke sine langtidsvirkende beta-agonister og antikolinergika i én dag (24 timer) før besøk 3, og å ikke bruke den korttidsvirkende beta-agonisten eller ta noen koffeinholdige drikker på besøksmorgenen 3. Forsøkspersonen vil bli bedt om å informere P.I. dersom det skulle oppstå en uønsket hendelse.

Besøk 3

1. En kort anamnese og fysisk undersøkelse vil bli utført og forsøkspersonen vil bli spurt om eventuelle endringer i symptomer.
2. Blod (5 ml) vil bli tatt fra en perifer vene for HDAC2-måling.
3. Etter baseline spirometri vil pasienten få en enkelt dose prednisontabletter i en dose på 40 mg.
4. Etter 120 minutter vil spirometri bli gjentatt, etterfulgt av 3 drag med albuterol inhalator og gjentatt spirometri.

Pasienten vil da ha fullført studien og vil gå tilbake til sitt tidligere behandlingsregime.

Dataanalyse:

Resultatene vil bli sammenlignet med hensyn til baseline vs medikament ved paret t-test for endring i FEV1 og FEV1/FVC samt HDAC2-nivåer i perifert blod mononukleært blod. Sammenhengen mellom FEV1 og FEV1/FVC og blod HDAC2 nivåer vil bli undersøkt ved korrelasjonsanalyse.

Forventede resultater Det forventes at med både teofyllin- og roflumilastbehandling vil det være en signifikant (p<0,05) økning i HDAC2-nivåer. Det forventes også at det med både teofyllin- og roflumilastbehandling vil være en signifikant (p<0,05) økning i bronkodilatatorresponsen etter steroiddosen, og støtter dermed hypotesen.

Det er også mulig at det ikke vil være noen effekt på spirometri av noen av behandlingene; dette indikerer at en økning i HDAC2 ikke forbedrer steroidresponsen.