Kortikosteroidien tehon parantaminen COPD:ssä

TESTIT

a) Veri: i) HDAC 2 perifeerisen veren mononukleaarisoluissa: ii) Seerumin teofylliinitaso b) Spirometria FVC:n, FEV1:n ja FEV1/FVC:n mittaamiseksi

TOIMENPITEET Käynti 1.

1. Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen koehenkilöt saavat lyhyen historian ja fyysisen tutkimuksen
2. Veri otetaan ääreislaskimosta HDAC2-tasojen (2 ml) määrittämiseksi.
3. Jokaiselle koehenkilölle tehdään perusspirometria, joka toistetaan 3 albuteroli-inhalaattorin inhalaation jälkeen.

c) Potilaita pyydetään jatkamaan säännöllistä hoito-ohjelmaa, mukaan lukien pitkä- ja lyhytvaikutteiset beeta-agonistit ja antikolinergiset lääkkeet sekä inhaloitavat steroidit.

d) Teofylliinitabletit pitkittyvästi vapauttavat 12 tunnin formulaatiot, 300 mg suun kautta 12 tunnin välein, ja henkilö palaa viikon kuluttua vierailulle 2. Potilasta pyydetään pidättäytymään pitkävaikutteisten beeta-agonistiensa käytöstä. ja antikolinergiset lääkkeet yhden päivän (24 tuntia) ennen käyntiä 2, ja olemaan käyttämättä lyhytvaikutteista beeta-agonistia tai nauttimatta mitään kofeiinia sisältäviä juomia käynnin 2 aamuna. Potilasta pyydetään ilmoittamaan P. I.:lle, jos havaitaan haittavaikutuksia. tapahtuma.

Koehenkilöt, jotka keskeyttävät tutkimuslääkkeiden käytön sivuvaikutusten vuoksi, suljetaan pois tutkimuksesta.

Vieraile 2.

1. Lyhyt historia ja fyysinen tutkimus tehdään ja koehenkilöltä kysytään mahdollisista oireiden muutoksista.
2. Veri (5 ml) otetaan ääreislaskimosta HDAC2- ja teofylliinitasojen selvittämiseksi
3. Lähtötason spirometrian jälkeen potilaalle annetaan kerta-annos 40 mg prednisonitabletteja.
4. 120 minuutin kuluttua spirometria toistetaan, sen jälkeen 3 suihketta albuteroliinhalaattoria ja toista spirometria.

Tämän jälkeen koehenkilöä pyydetään jatkamaan teofylliinitablettien käyttöä ja lisäksi hänelle annetaan 500 mikrogrammaa roflumilastitabletteja suun kautta kerran päivässä, ja häntä pyydetään palaamaan viikon kuluttua vierailulle 3.

Potilasta pyydetään pidättymään pitkävaikutteisten beeta-agonistiensa ja antikolinergisten lääkkeiden käytöstä yhden päivän (24 tunnin) ajan ennen käyntiä 3, ja olemaan käyttämättä lyhytvaikutteista beeta-agonistia tai nauttimasta kofeiinia sisältäviä juomia vierailuaamuna. 3. Tutkittavaa pyydetään ilmoittamaan P. I.:lle, jos haitallisia tapahtumia ilmenee.

Vieraile 3

1. Lyhyt historia ja fyysinen tutkimus tehdään ja koehenkilöltä kysytään mahdollisista oireiden muutoksista.
2. Veri (5 ml) otetaan ääreislaskimosta HDAC2-mittausta varten.
3. Perustason spirometrian jälkeen kohteelle annetaan yksi annos prednisonitabletteja 40 mg:n annoksena.
4. 120 minuutin kuluttua spirometria toistetaan, sen jälkeen 3 suihketta albuteroliinhalaattoria ja toista spirometria.

Koehenkilö on sitten suorittanut tutkimuksen ja palaa aiempaan hoito-ohjelmaan.

Tietojen analysointi:

Tuloksia verrataan lähtötilanteen ja lääkkeen suhteen parillisen t-testin avulla FEV1- ja FEV1/FVC-muutosten sekä ääreisveren mononukleaarisen veren HDAC2-tasojen suhteen. FEV1:n ja FEV1/FVC:n ja veren HDAC2-tasojen välistä suhdetta tutkitaan korrelaatioanalyysillä.

Odotetut tulokset Sekä teofylliini- että roflumilastihoidolla odotetaan olevan merkittävä (p<0,05) HDAC2-tasojen nousu. On myös odotettavissa, että sekä teofylliini- että roflumilastihoidolla on merkittävä (p<0,05) bronkodilaattorivasteen lisääntyminen steroidiannoksen jälkeen, mikä tukee hypoteesia.

On myös mahdollista, että kummallakaan hoidolla ei ole vaikutusta spirometriaan; tämä osoittaisi, että HDAC2:n kasvu ei paranna steroidivastetta.