Forbedring af kortikosteroideffektivitet ved KOL

PRØVER

a) Blod: i) HDAC 2 i perifere mononukleære blodceller: ii) Serumtheophyllinniveau b) Spirometri til måling af FVC, FEV1 og FEV1/FVC

PROCEDURER Besøg 1.

1. Efter at have givet informeret samtykke vil forsøgspersoner modtage en kort historie og fysisk undersøgelse
2. Der vil blive udtaget blod fra en perifer vene for HDAC2-niveauer (2 ml).
3. Hvert forsøgsperson vil gennemgå baseline spirometri, som vil blive gentaget efter 3 inhalationer af en albuterol inhalator.

c) Forsøgspersoner vil blive bedt om at fortsætte deres almindelige behandlingsregime, inklusive lang- og korttidsvirkende beta-agonister og antikolinergika, samt inhalerede steroider.

d) Theophyllintabletter med forlænget frigivelse 12 timers formulering, 300 mg oralt indtaget hver 12. time vil blive dispenseret, og forsøgspersonen vil vende tilbage en uge senere til besøg 2. Forsøgspersonen vil blive bedt om at afstå fra at bruge hans/hendes langtidsvirkende beta-agonister og antikolinergika i én dag (24 timer) før besøg 2, og ikke at bruge den korttidsvirkende beta-agonist eller tage koffeinholdige drikkevarer om morgenen efter besøg 2. Forsøgspersonen vil blive bedt om at informere P. I., hvis der skulle være nogen bivirkninger begivenhed.

Forsøgspersoner, der ophører med undersøgelsesmedicinen på grund af bivirkninger, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Besøg 2.

1. En kort anamnese og fysisk undersøgelse vil blive udført, og forsøgspersonen vil blive spurgt om eventuelle ændringer i symptomer.
2. Blod (5 ml) vil blive udtaget fra en perifer vene for HDAC2 og theophyllin niveauer
3. Efter baseline spirometri vil forsøgspersonen få en enkelt dosis på 40 mg prednison tabletter.
4. Efter 120 minutter vil spirometri blive gentaget, efterfulgt af 3 pust af albuterol inhalator og gentagen spirometri.

Forsøgspersonen vil derefter blive bedt om at fortsætte med teophyllintabletterne og vil desuden få roflumilast-tabletter 500 mcg oralt én gang dagligt og bedt om at vende tilbage en uge senere til besøg 3.

Forsøgspersonen vil blive bedt om at afstå fra at bruge hans/hendes langtidsvirkende beta-agonister og antikolinergika i en dag (24 timer) før besøg 3, og ikke at bruge den korttidsvirkende beta-agonist eller tage koffeinholdige drikkevarer om morgenen efter besøget. 3. Forsøgspersonen vil blive bedt om at informere P. I., hvis der skulle være en uønsket hændelse.

Besøg 3

1. En kort anamnese og fysisk undersøgelse vil blive udført, og forsøgspersonen vil blive spurgt om eventuelle ændringer i symptomer.
2. Blod (5 ml) vil blive udtaget fra en perifer vene til HDAC2-måling.
3. Efter baseline spirometri vil forsøgspersonen få en enkelt dosis prednison tabletter i en dosis på 40 mg.
4. Efter 120 minutter vil spirometri blive gentaget, efterfulgt af 3 pust af albuterol inhalator og gentagen spirometri.

Forsøgspersonen vil derefter have afsluttet undersøgelsen og vil vende tilbage til sit tidligere behandlingsregime.

Dataanalyse:

Resultaterne vil blive sammenlignet med hensyn til baseline vs lægemiddel ved parret t-test for ændring i FEV1 og FEV1/FVC samt perifert blod mononukleært blod HDAC2-niveauer. Forholdet mellem FEV1 og FEV1/FVC og blod HDAC2 niveauer vil blive undersøgt ved korrelationsanalyse.

Forventede resultater Det forventes, at der ved både theophyllin- og roflumilastbehandling vil være en signifikant (p<0,05) stigning i HDAC2-niveauer. Det forventes også, at der ved både theophyllin- og roflumilastbehandling vil være en signifikant (p<0,05) stigning i bronkodilatatorresponsen efter steroiddosis, hvilket understøtter hypotesen.

Det er også muligt, at der ikke vil være nogen effekt på spirometri af nogen af ​​behandlingen; dette tyder på, at en stigning i HDAC2 ikke forbedrer steroidrespons.