Verbetering van de werkzaamheid van corticosteroïden bij COPD

TESTEN

a) Bloed: i) HDAC 2 in perifere mononucleaire bloedcellen: ii) Serum theofylline niveau b) Spirometrie voor meting van FVC, FEV1 en FEV1/FVC

PROCEDURES Bezoek 1.

1. Na het geven van geïnformeerde toestemming krijgen proefpersonen een korte anamnese en lichamelijk onderzoek
2. Er wordt bloed afgenomen uit een perifere ader voor HDAC2-waarden (2 ml).
3. Elke proefpersoon ondergaat basislijnspirometrie, die zal worden herhaald na 3 inhalaties van een albuterol-inhalator.

c) Proefpersonen wordt gevraagd hun normale behandelingsregime voort te zetten, inclusief lang- en kortwerkende bèta-agonisten en anticholinergica, evenals geïnhaleerde steroïden.

d) Theofylline-tabletten met verlengde afgifte, 12 uur formulering, 300 mg oraal ingenomen om de 12 uur zal worden verstrekt en de proefpersoon zal een week later terugkomen voor bezoek 2. De proefpersoon zal worden gevraagd af te zien van het gebruik van zijn/haar langwerkende bèta-agonisten en anticholinergica gedurende één dag (24 uur) voorafgaand aan bezoek 2, en om de kortwerkende bèta-agonist niet te gebruiken of cafeïnehoudende dranken te nemen op de ochtend van bezoek 2. De proefpersoon zal worden gevraagd om de P.I. evenement.

Proefpersonen die stoppen met de studiegeneesmiddelen vanwege bijwerkingen zullen uit de studie worden teruggetrokken.

Bezoek 2.

1. Een korte anamnese en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd en de proefpersoon zal worden gevraagd naar eventuele veranderingen in de symptomen.
2. Bloed (5 ml) zal worden afgenomen uit een perifere ader voor HDAC2- en theofyllinespiegels
3. Na baseline-spirometrie krijgt de proefpersoon een enkele dosis van 40 mg prednison-tabletten.
4. Na 120 minuten wordt spirometrie herhaald, gevolgd door 3 pufjes albuterol-inhalator en herhaalde spirometrie.

De proefpersoon zal dan worden gevraagd om de theofylline-tabletten voort te zetten en daarnaast zal hij roflumilast-tabletten 500 mcg eenmaal daags oraal krijgen, en gevraagd om een ​​week later terug te komen voor bezoek 3.

De proefpersoon zal worden gevraagd af te zien van het gebruik van zijn/haar langwerkende bèta-agonisten en anticholinergica gedurende één dag (24 uur) voorafgaand aan bezoek 3, en om de kortwerkende bèta-agonist niet te gebruiken of cafeïnehoudende dranken te nemen op de ochtend van het bezoek 3. De proefpersoon zal worden gevraagd om de P. I. te informeren als er een ongewenst voorval optreedt.

Bezoek 3

1. Een korte anamnese en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd en de proefpersoon zal worden gevraagd naar eventuele veranderingen in de symptomen.
2. Er wordt bloed (5 ml) afgenomen uit een perifere ader voor HDAC2-meting.
3. Na baseline-spirometrie krijgt de proefpersoon een enkele dosis prednisontabletten in een dosis van 40 mg.
4. Na 120 minuten wordt spirometrie herhaald, gevolgd door 3 pufjes albuterol-inhalator en herhaalde spirometrie.

De proefpersoon heeft dan het onderzoek voltooid en keert terug naar zijn/haar vorige behandelingsregime.

Gegevensanalyse:

Resultaten zullen worden vergeleken in termen van basislijn versus geneesmiddel door gepaarde t-test voor verandering in FEV1 en FEV1/FVC evenals HDAC2-spiegels in perifeer bloed mononucleair bloed. De relatie tussen FEV1 en FEV1/FVC en bloed-HDAC2-waarden zal worden onderzocht door middel van correlatieanalyse.

Verwachte resultaten Verwacht wordt dat er bij zowel theofylline- als roflumilastbehandeling een significante (p<0,05) toename van HDAC2-niveaus. Er wordt ook verwacht dat er bij zowel theofylline- als roflumilastbehandeling een significante (p<0,05) toename van de bronchusverwijdende respons na de dosis steroïden, wat de hypothese ondersteunt.

Het is ook mogelijk dat beide behandelingen geen effect hebben op de spirometrie; dit zou erop wijzen dat een toename van HDAC2 de reactie op steroïden niet verbetert.