Повышение эффективности кортикостероидов при ХОБЛ

ИСПЫТАНИЯ

a) Кровь: i) HDAC 2 в мононуклеарных клетках периферической крови: ii) уровень теофиллина в сыворотке b) спирометрия для измерения ФЖЕЛ, ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ

ПРОЦЕДУРЫ Посещение 1.

1. После предоставления информированного согласия субъекты получат краткий анамнез и медицинский осмотр.
2. Кровь будет взята из периферической вены для определения уровня HDAC2 (2 мл).
3. Каждому субъекту будет проведена базовая спирометрия, которая будет повторена после 3 ингаляций ингалятора альбутерола.

c) Субъектов попросят продолжать их обычный режим лечения, включая бета-агонисты длительного и короткого действия и антихолинергические препараты, а также ингаляционные стероиды.

d) Таблетки теофиллина с пролонгированным высвобождением, 12-часовой состав, 300 мг перорально, принимаемые каждые 12 часов, будут выданы, и субъект вернется через неделю для визита 2. Субъекта попросят воздержаться от использования его / ее бета-агонистов длительного действия. и антихолинергические препараты в течение одного дня (24 часа) до визита 2, а также не использовать бета-агонисты короткого действия и не принимать какие-либо напитки, содержащие кофеин, утром во время визита 2. Субъекта попросят сообщить ИП, если возникнут какие-либо побочные эффекты. событие.

Субъекты, прекратившие прием исследуемых препаратов из-за побочных эффектов, будут исключены из исследования.

Посетите 2.

1. Будет проведен краткий анамнез и физикальное обследование, а субъекта спросят о любых изменениях в симптомах.
2. Кровь (5 мл) будет взята из периферической вены для определения уровня HDAC2 и теофиллина.
3. После исходной спирометрии субъекту дадут однократную дозу 40 мг таблеток преднизолона.
4. Через 120 минут будет повторена спирометрия, затем 3 вдоха ингалятора альбутерола и повторная спирометрия.

Затем субъекту будет предложено продолжить прием таблеток теофиллина, и, кроме того, ему будут давать таблетки рофлумиласта по 500 мкг перорально один раз в день, и его попросят вернуться через неделю для визита 3.

Субъекта попросят воздержаться от использования его/ее бета-агонистов длительного действия и антихолинергических средств в течение одного дня (24 часов) до визита 3, а также не использовать бета-агонисты короткого действия или принимать напитки, содержащие кофеин, утром во время визита. 3. Субъекта попросят проинформировать ИП в случае какого-либо нежелательного явления.

Посетите 3

1. Будет проведен краткий анамнез и физикальное обследование, а субъекта спросят о любых изменениях в симптомах.
2. Кровь (5 мл) будет взята из периферической вены для измерения HDAC2.
3. После исходной спирометрии субъекту будет дан однократный прием таблеток преднизолона в дозе 40 мг.
4. Через 120 минут будет повторена спирометрия, затем 3 вдоха ингалятора альбутерола и повторная спирометрия.

Затем субъект завершит исследование и вернется к своему предыдущему режиму лечения.

Анализ данных:

Результаты будут сравниваться с точки зрения исходного уровня по сравнению с препаратом с помощью парного t-теста для изменения ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ, а также уровней мононуклеарной крови HDAC2 в периферической крови. Взаимосвязь между FEV1 и FEV1/FVC и уровнями HDAC2 в крови будет исследована с помощью корреляционного анализа.

Ожидаемые результаты Ожидается, что при лечении как теофиллином, так и рофлумиластом будет значимое (p<0,05) повышение уровня HDAC2. Также ожидается, что при лечении как теофиллином, так и рофлумиластом будет значимое (p<0,05) увеличение бронхорасширяющего ответа после дозы стероидов, тем самым подтверждая гипотезу.

Также возможно, что никакое лечение не повлияет на спирометрию; это указывает на то, что увеличение HDAC2 не улучшает чувствительность к стероидам.