Mejora de la eficacia de los corticosteroides en la EPOC

PRUEBAS

a) Sangre: i) HDAC 2 en células mononucleares de sangre periférica: ii) Nivel de teofilina sérica b) Espirometría para medición de FVC, FEV1 y FEV1/FVC

PROCEDIMIENTOS Visita 1.

1. Después de dar su consentimiento informado, los sujetos recibirán una breve historia y un examen físico.
2. Se extraerá sangre de una vena periférica para determinar los niveles de HDAC2 (2 ml).
3. Cada sujeto se someterá a una espirometría de referencia, que se repetirá después de 3 inhalaciones de un inhalador de albuterol.

c) Se pedirá a los sujetos que continúen con su régimen de tratamiento regular, incluidos los beta agonistas y anticolinérgicos de acción prolongada y corta, así como los esteroides inhalados.

d) Se administrarán tabletas de teofilina de liberación prolongada de 12 horas, 300 mg por vía oral cada 12 horas, y el sujeto regresará una semana más tarde para la Visita 2. Se le pedirá al sujeto que se abstenga de usar sus agonistas beta de acción prolongada. y anticolinérgicos durante un día (24 horas) antes de la visita 2, y no usar el agonista beta de acción corta ni tomar bebidas que contengan cafeína en la mañana de la visita 2. Se le pedirá al sujeto que informe al IP si tiene algún efecto adverso. evento.

Los sujetos que descontinúen los medicamentos del estudio debido a los efectos secundarios serán retirados del estudio.

Visita 2.

1. Se realizará una breve historia y un examen físico y se le preguntará al sujeto sobre cualquier cambio en los síntomas.
2. Se extraerá sangre (5 ml) de una vena periférica para determinar los niveles de HDAC2 y teofilina
3. Después de la espirometría de referencia, se le administrará al sujeto una dosis única de tabletas de prednisona de 40 mg.
4. Después de 120 minutos, se repetirá la espirometría, seguida de 3 inhalaciones de inhalador de albuterol y se repetirá la espirometría.

Luego se le pedirá al sujeto que continúe con las tabletas de teofilina y, además, se le administrarán tabletas de 500 mcg de roflumilast por vía oral una vez al día, y se le pedirá que regrese una semana después para la Visita 3.

Se le pedirá al sujeto que se abstenga de usar sus agonistas beta de acción prolongada y anticolinérgicos durante un día (24 horas) antes de la Visita 3, y que no use el agonista beta de acción corta ni tome bebidas que contengan cafeína en la mañana de la visita. 3. Se solicitará al sujeto que informe al P.I. en caso de presentarse algún evento adverso.

Visita 3

1. Se realizará una breve historia y un examen físico y se le preguntará al sujeto sobre cualquier cambio en los síntomas.
2. Se extraerá sangre (5 ml) de una vena periférica para la medición de HDAC2.
3. Después de la espirometría de referencia, al sujeto se le administrará una dosis única de tabletas de prednisona en una dosis de 40 mg.
4. Después de 120 minutos, se repetirá la espirometría, seguida de 3 inhalaciones de inhalador de albuterol y se repetirá la espirometría.

El sujeto habrá completado entonces el estudio y volverá a su régimen de tratamiento anterior.

Análisis de los datos:

Los resultados se compararán en términos de referencia frente al fármaco mediante la prueba t pareada para el cambio en FEV1 y FEV1/FVC, así como los niveles de HDAC2 en sangre mononuclear en sangre periférica. La relación entre FEV1 y FEV1/FVC y los niveles de HDAC2 en sangre se examinará mediante un análisis de correlación.

Resultados esperados Se espera que tanto con el tratamiento con teofilina como con roflumilast haya una reducción significativa (p<0,05) aumento de los niveles de HDAC2. También se espera que tanto con el tratamiento con teofilina como con roflumilast haya una reducción significativa (p<0,05) aumento de la respuesta broncodilatadora tras la dosis de esteroides, lo que apoya la hipótesis.

También es posible que ninguno de los dos tratamientos tenga efecto sobre la espirometría; esto indicaría que un aumento en HDAC2 no mejora la respuesta a los esteroides.