Zwiększenie skuteczności kortykosteroidów w POChP

TESTY

a) Krew: i) HDAC 2 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej: ii) Poziom teofiliny w surowicy b) Spirometria do pomiaru FVC, FEV1 i FEV1/FVC

PROCEDURY Wizyta 1.

1. Po wyrażeniu świadomej zgody, pacjenci otrzymają krótką historię i badanie fizykalne
2. Krew zostanie pobrana z żyły obwodowej w celu określenia poziomu HDAC2 (2 ml).
3. Każdy pacjent zostanie poddany podstawowej spirometrii, która zostanie powtórzona po 3 inhalacjach inhalatora albuterolu.

c) Pacjenci zostaną poproszeni o kontynuowanie ich regularnego schematu leczenia, w tym długo i krótko działających beta-agonistów i leków antycholinergicznych, jak również wziewnych steroidów.

d) Tabletki teofiliny o przedłużonym uwalnianiu w postaci 12-godzinnej, 300 mg doustnie przyjmowane co 12 godzin zostaną wydane, a pacjent wróci tydzień później na Wizytę 2. Pacjent zostanie poproszony o powstrzymanie się od stosowania swoich długo działających beta-agonistów i leków przeciwcholinergicznych przez jeden dzień (24 godziny) przed Wizytą 2 oraz niestosowania krótko działającego beta-agonisty ani nie spożywania napojów zawierających kofeinę rano w dniu wizyty 2. Pacjent zostanie poproszony o poinformowanie P. I. w przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych wydarzenie.

Pacjenci przerywający przyjmowanie badanych leków z powodu działań niepożądanych zostaną wycofani z badania.

Wizyta 2.

1. Zostanie przeprowadzony krótki wywiad i badanie fizykalne, a pacjent zostanie zapytany o wszelkie zmiany w objawach.
2. Krew (5 ml) zostanie pobrana z żyły obwodowej na poziomy HDAC2 i teofiliny
3. Po wyjściowej spirometrii pacjent otrzyma pojedynczą dawkę 40 mg tabletek prednizonu.
4. Po 120 minutach spirometria zostanie powtórzona, a następnie 3 dawki inhalatora albuterolu i powtórzona spirometria.

Następnie pacjent zostanie poproszony o kontynuowanie przyjmowania tabletek teofiliny i dodatkowo otrzyma tabletki roflumilastu 500 mcg doustnie raz dziennie i zostanie poproszony o powrót tydzień później na Wizytę 3.

Pacjent zostanie poproszony o powstrzymanie się od stosowania długo działających beta-agonistów i leków antycholinergicznych przez jeden dzień (24 godziny) przed Wizytą 3 oraz o niestosowanie krótko działającego beta-agonisty ani nie spożywanie żadnych napojów zawierających kofeinę rano w dniu wizyty 3. Pacjent zostanie poproszony o poinformowanie P.I. o wystąpieniu jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego.

Wizyta 3

1. Zostanie przeprowadzony krótki wywiad i badanie fizykalne, a pacjent zostanie zapytany o wszelkie zmiany w objawach.
2. Krew (5 ml) zostanie pobrana z żyły obwodowej do pomiaru HDAC2.
3. Po wyjściowej spirometrii pacjent otrzyma pojedynczą dawkę tabletek prednizonu w dawce 40 mg.
4. Po 120 minutach spirometria zostanie powtórzona, a następnie 3 dawki inhalatora albuterolu i powtórzona spirometria.

Osobnik zakończy następnie badanie i powróci do poprzedniego schematu leczenia.

Analiza danych:

Wyniki zostaną porównane pod względem wartości wyjściowej z lekiem za pomocą sparowanego testu t dla zmiany poziomów FEV1 i FEV1/FVC, jak również poziomu HDAC2 we krwi jednojądrzastej krwi obwodowej. Zależność między FEV1 i FEV1/FVC a poziomami HDAC2 we krwi zostanie zbadana za pomocą analizy korelacji.

Oczekiwane wyniki Oczekuje się, że zarówno w przypadku leczenia teofiliną, jak i roflumilastem nastąpi istotna (p<0,05) wzrost poziomu HDAC2. Oczekuje się również, że zarówno w przypadku leczenia teofiliną, jak i roflumilastem wystąpi istotna (p<0,05) wzrost odpowiedzi rozszerzającej oskrzela po dawce steroidu, potwierdzając tym samym hipotezę.

Możliwe jest również, że żadne leczenie nie będzie miało wpływu na spirometrię; wskazywałoby to, że wzrost HDAC2 nie poprawia odpowiedzi na sterydy.