Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozšířená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti u dětských pacientů s MPS onemocněním typu IIIA, kteří se zúčastnili studie HGT-SAN-093.

15. května 2021 aktualizováno: Shire

Otevřené rozšíření studie HGT-SAN-093 hodnotící studii bezpečnosti a účinnosti podávání HGT-1410 (rekombinantní lidská heparan N sulfatáza) prostřednictvím zařízení pro intratekální podávání léků u dětských pacientů s mukopolysacharidózou onemocnění typu IIIA

Tato rozšířená studie umožní účastníkům pokračovat v léčbě HGT-1410 a zahájit léčbu u pacientů, kteří ve studii HGT-SAN-093 nepodstoupili žádnou léčbu, a vyhodnotí dlouhodobou bezpečnost a účinnost studovaného léku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 94270
        • Chu Bicetre, Le Kremlin-Bicêtre
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 22660
        • Academisch Medisch Centrum Amsterdam
  • Itálie
      • Monza, Itálie, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale - ASST di Monza
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 4 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti považováni za způsobilé pro zápis, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacient dokončil alespoň návštěvu 48. týdne studie HGT-SAN-093
  2. Pacientův rodič (rodiči) nebo zákonně zmocnění opatrovníci musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB-) / Nezávislým Etickým výborem (IEC-) poté, co byly vysvětleny všechny relevantní aspekty studie a diskutováno. Je třeba získat souhlas rodičů pacienta nebo zákonně oprávněného opatrovníka (zákonných zástupců) a případně souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud budou splněna některá z následujících kritérií:

  1. Pokud byl pacient randomizován k léčbě ve studii HGT-SAN-093, zaznamenal pokles kognitivního DQ skóre BSID-III o více než 20 bodů mezi výchozím stavem a návštěvou v týdnu 48 ve studii HGT-SAN-093, A po individuální hodnocení zkoušejícím, bylo považováno za selhání léčby*
  2. Podle názoru zkoušejícího se u pacienta objevil bezpečnostní nebo zdravotní problém, který kontraindikuje léčbu HGT-1410, včetně, ale bez omezení na ně, klinicky relevantní intrakraniální hypertenze, závažných reakcí souvisejících s infuzí po léčbě HGT-1410, nekontrolovatelné záchvatové poruchy
  3. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku HGT-1410
  4. Pacient je zařazen do jiné klinické studie, jiné než HGT-SAN-093, která zahrnuje klinické zkoušky nebo použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo [intratekálního/spinálního] zařízení) během 30 dnů před zařazením do studie nebo kdykoli během studie
  5. Pacient má jakoukoli známou nebo suspektní přecitlivělost na anestezii nebo se má za to, že je vystaven nepřijatelně vysokému riziku anestezie kvůli zhoršení dýchacích cest nebo jiným stavům

  6. Pacient má stav, který je kontraindikován, jak je popsáno v návodu k použití SOPH-A-PORT® Mini S IDDD, včetně:

    1. Pacient měl nebo může mít alergickou reakci na materiály konstrukce přístroje SOPH-A-PORT ® Mini S
    2. Velikost těla pacienta je příliš malá na to, aby unesla velikost SOPH-A-PORT ® Mini S Access Port, jak posoudil vyšetřovatel
    3. Léková terapie pacienta vyžaduje látky, o kterých je známo, že jsou nekompatibilní s konstrukčními materiály
    4. Pacient má známou nebo suspektní místní nebo celkovou infekci
    5. Pacient je vystaven riziku abnormálního krvácení v důsledku zdravotního stavu nebo terapie
    6. Pacient má jednu nebo více páteřních abnormalit, které by mohly komplikovat bezpečnou implantaci nebo fixaci
    7. Pacient má funkční shuntové zařízení CSF
    8. Pacient prokázal intoleranci k implantovanému zařízení

  7. Pacient není schopen dodržet protokol (např. se nemůže vrátit k hodnocení bezpečnosti nebo je jinak nepravděpodobné, že by studii dokončil), jak určil zkoušející.

    • U všech léčených pacientů ve studii HGT-SAN-093 bude jejich kognitivní vývoj hodnocen při návštěvě v týdnu 48 ve studii HGT-SAN-093. Pokud je pozorován pokles skóre BSID-III DQ o 20 bodů nebo méně od výchozí hodnoty, může pacient pokračovat do studie SHP-610-201 bez dalšího hodnocení. Pokud je pozorován pokles skóre DQ od základní linie o více než 20 bodů, pak zkoušející provede individuální hodnocení, aby určil, zda u pacienta selhala léčba. Toto individuální hodnocení vezme v úvahu skóre DQ, skóre VABS-II, fyzický stav a jakékoli další informace dostupné pro daného pacienta v té době. Pokud se zkoušející domnívá, že u pacienta selhala léčba, pak pacient nesmí vstoupit do studie SHP-610-201

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HGT-1410 Q2W ve studii HGT-SAN-093 randomizovaná na HGT-1410 Q2W

Pacienti ve skupině 1 budou pokračovat v léčbě HGT-1410 v dávce 45 mg podávané každé 2 týdny (Q2W) počínaje 50. týdnem, s kumulativní dobou léčby až 42 měsíců (168 týdnů). HGT-1410 se bude podávat intratekálně (IT) pomocí zavedeného intratekálního lékového aplikačního zařízení (IDDD).

HGT-SAN-093 = NCT02060526
Lék: HGT-1410
HGT-1410 podávaný podle přiřazení skupiny pacientů.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská heparan N sulfatáza
Aktivní komparátor: HGT-1410 Q4W ve studii HGT-SAN-093 randomizovaná na HGT-1410 Q4W
Pacienti ve skupině 2 budou pokračovat v léčbě HGT-1410 v dávce 45 mg podávané každé 4 týdny (Q4W) počínaje 52. týdnem, s kumulativní dobou léčby až 42 měsíců (168 týdnů). HGT-1410 se bude podávat intratekálně (IT) pomocí zavedeného intratekálního lékového aplikačního zařízení (IDDD).
Lék: HGT-1410
HGT-1410 podávaný podle přiřazení skupiny pacientů.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská heparan N sulfatáza
Aktivní komparátor: bez léčby ve studii HGT-SAN-093 randomizované na HGT-1410 Q2W
Pacienti ve skupině 3A obdrží IDDD po ​​informovaném souhlasu a budou randomizováni v alokačním poměru 1:1 k zahájení léčby HGT-1410 v dávce 45 mg podávané každé 2 týdny (Q2W) počínaje 0. týdnem prodloužené studie, s kumulativní dobou léčby až 30 měsíců (120 týdnů). HGT-1410 se bude podávat intratekálně (IT) pomocí zavedeného intratekálního lékového aplikačního zařízení (IDDD).
Lék: HGT-1410
HGT-1410 podávaný podle přiřazení skupiny pacientů.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská heparan N sulfatáza
Aktivní komparátor: bez léčby ve studii HGT-SAN-093 randomizované na HGT-1410 Q4W
Pacienti ve skupině 3B obdrží IDDD po ​​informovaném souhlasu a budou randomizováni v alokačním poměru 1:1 k zahájení léčby HGT-1410 v dávce 45 mg podávané každé 4 týdny (Q4W) počínaje 0. týdnem prodloužené studie, s kumulativní dobou léčby až 30 měsíců (120 týdnů). HGT-1410 se bude podávat intratekálně (IT) pomocí zavedeného intratekálního lékového aplikačního zařízení (IDDD).
Lék: HGT-1410
HGT-1410 podávaný podle přiřazení skupiny pacientů.
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská heparan N sulfatáza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) na základě typu, závažnosti a vztahu k léčebnému léku
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku až po sledování (týden 276)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení podávaná jako farmaceutický produkt, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE byly definovány jako všechny nežádoucí účinky od okamžiku počáteční implantace IDDD (nebo první dávky, pokud byla dříve) buď ve studii NCT02060526 (HGT-SAN-093) nebo ve studii NCT02350816 (SHP-610-210) do data uzávěrky dat (28. června 2017 ), nebo 30 dní po datu poslední dávky nebo 2 týdny po datu explantace zařízení (podle toho, co bylo později), pokud došlo k předčasnému ukončení. Nežádoucí účinky související s léčbou byly shrnuty podle typu (závažné, život ohrožující), závažnosti (mírné, střední, těžké) a stupně vztahu k hodnocenému produktu (intratekální zařízení pro podávání léčiva (IDDD), chirurgický postup zařízení nebo intratekální podání HGT- 1410).
Od začátku podávání studovaného léku až po sledování (týden 276)
Počet účastníků s pozitivním stavem anti-rekombinantní lidské heparan N-sulfatázy (rhHNS) v séru
Časové okno: Až 120 týdnů
Byl hlášen počet účastníků s pozitivním stavem anti-rhHNS protilátek v séru.
Až 120 týdnů
Plocha pod křivkou (AUC) koncentrace rekombinantní lidské heparan N-sulfatázy (rhHNS) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Týden 0 a 48
Nebyly odebrány a analyzovány žádné dostatečné farmakokinetické (PK) vzorky kvůli předčasnému ukončení studie.
Týden 0 a 48
Plocha pod křivkou (AUC) koncentrace rekombinantní lidské heparan N-sulfatázy (rhHNS) v séru
Časové okno: Týden 0, 48 a 96
Nebylo odebráno a analyzováno dostatečné množství vzorků PK kvůli předčasnému ukončení studie.
Týden 0, 48 a 96
Hladiny koncentrace glykosaminoglykanu (GAG) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Až do 120. týdne
Byly hlášeny hladiny koncentrace GAG ​​v CSF. U příslušného účastníka byla prezentována poslední měřitelná data až do jejich posledního pozorovaného časového bodu.
Až do 120. týdne
Hladiny koncentrace glykosaminoglykanu (GAG) v moči
Časové okno: Až do 120. týdne
Byly hlášeny hladiny koncentrace GAG ​​v moči. U příslušného účastníka byla prezentována poslední měřitelná data až do jejich posledního dostupného časového bodu.
Až do 120. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti základním škálám adaptivního chování Vineland Druhé vydání (VABS-II)
Časové okno: Výchozí stav, týden 120
VABS-II měřila adaptivní chování, včetně schopnosti vyrovnat se se změnami prostředí, naučit se nové každodenní dovednosti a prokázat nezávislost. Byl to nástroj, který podporuje diagnostiku mentálních a vývojových postižení u účastníků. Tento test měřil 5 klíčových domén: komunikace, dovednosti v každodenním životě, socializace, motorické dovednosti a kompozit adaptivního chování ((složený z dalších čtyř domén). Bodování bylo „Obvykle“ = 2, „Občas“/Částečně = 1 nebo „Nikdy“ = 0. Nezpracovaná skóre byla převedena na standardní skóre domény (průměr 100, SD 15). Vyšší skóre ukazuje na nežádoucí chování. Vzhledem k předčasnému ukončení léčebného období nebyla data o účinnosti analyzována a nebyly vyvozeny žádné závěry o účinnosti.
Výchozí stav, týden 120
Změna od výchozí hodnoty ve vývojovém kvocientu (DQ) hodnocená neurokognitivními testy
Časové okno: Výchozí stav, týden 120
Vývojový kvocient (DQ) měl vyjádřit neurovývojové/kognitivní zpoždění, které bylo vypočteno jako poměr a vyjádřeno jako procento pomocí skóre ekvivalentního věku děleného věkem při testování ([věkové ekvivalentní skóre/chronologický věk] × 100; rozsah : 0, 100). Vyšší skóre svědčí o sníženém vývoji. Neurokognitivní testy zahrnovaly Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III), Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II). Vzhledem k předčasnému ukončení léčebného období nebyla data o účinnosti analyzována a nebyly vyvozeny žádné závěry o účinnosti.
Výchozí stav, týden 120
Změna od základní linie v celkovém objemu kortikální šedé hmoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 120
Celkový objem kortikální šedé hmoty byl hodnocen volumetrickou magnetickou rezonancí (MRI) mozku. Vzhledem k předčasnému ukončení léčebného období nebyla data o účinnosti analyzována a nebyly vyvozeny žádné závěry o účinnosti.
Výchozí stav, týden 120

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

30. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHP610-201
  • 2014-003960-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při dosahování legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit