Расширенное исследование для определения безопасности и эффективности для педиатрических пациентов с заболеванием MPS типа IIIA, которые участвовали в исследовании HGT-SAN-093.
15 мая 2021 г. обновлено: Shire
Открытое расширение исследования HGT-SAN-093 по оценке исследования безопасности и эффективности введения HGT-1410 (рекомбинантной гепаран-N-сульфатазы человека) через устройство для интратекальной доставки лекарств у детей с мукополисахаридозом типа IIIA
Это дополнительное исследование позволит участникам продолжить лечение с помощью HGT-1410 и начать лечение пациентов, которые не получали лечения в исследовании HGT-SAN-093, и позволит оценить долгосрочную безопасность и эффективность исследуемого препарата.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
-
-
-
-
Monza, Италия, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale - ASST di Monza
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 22660
- Academisch Medisch Centrum Amsterdam
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 94270
- Chu Bicetre, Le Kremlin-Bicêtre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 4 года (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для зачисления:
- Пациент завершил как минимум визит на 48-й неделе исследования HGT-SAN-093.
- Родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны) должны добровольно подписать форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB-) / Независимым комитетом по этике (IEC-) после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждалось. Необходимо получить согласие родителя (родителей) пациента или законного опекуна (опекунов) и согласие пациента, в зависимости от обстоятельств.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены из исследования при соблюдении любого из следующих критериев:
- У пациента, который был рандомизирован для лечения в исследовании HGT-SAN-093, наблюдалось снижение более чем на 20 баллов по шкале когнитивного DQ BSID-III между исходным уровнем и посещением на неделе 48 в исследовании HGT-SAN-093, И, после индивидуальная оценка исследователем была признана неудачей лечения*
- По мнению исследователя, пациент столкнулся с проблемой безопасности или со здоровьем, которая противопоказывает лечение HGT-1410, включая, помимо прочего, клинически значимую внутричерепную гипертензию, тяжелые реакции, связанные с инфузией, после лечения HGT-1410, неконтролируемое судорожное расстройство.
- Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов HGT-1410.
- Пациент включен в другое клиническое исследование, отличное от HGT-SAN-093, которое включает клинические исследования или использование любого исследуемого продукта (лекарства или [интратекального/спинального] устройства) в течение 30 дней до включения в исследование или в любое время в течение изучать
- Пациент имеет любую известную или предполагаемую гиперчувствительность к анестезии или считается, что у него неприемлемо высокий риск анестезии из-за нарушения проходимости дыхательных путей или других состояний.
Состояние пациента противопоказано, как описано в инструкции по применению SOPH-A-PORT® Mini S IDDD, в том числе:
- У пациента была или может быть аллергическая реакция на материалы конструкции устройства SOPH-A-PORT® Mini S.
- Размер тела пациента слишком мал, чтобы поддерживать размер порта доступа SOPH-A-PORT® Mini S, по оценке исследователя.
- Для медикаментозной терапии пациента требуются вещества, о которых известно, что они несовместимы с конструкционными материалами.
- У пациента имеется известная или подозреваемая местная или общая инфекция.
- Пациент подвержен риску аномального кровотечения из-за состояния здоровья или терапии.
- У пациента есть одна или несколько аномалий позвоночника, которые могут осложнить безопасную имплантацию или фиксацию.
- У пациента есть функционирующее ликворошунтирующее устройство.
- У пациента выявлена непереносимость имплантированного устройства
Пациент не может соблюдать протокол (например, не может вернуться для оценки безопасности или иным образом вряд ли завершит исследование) по решению исследователя.
- Когнитивное развитие всех пациентов, получавших лечение в исследовании HGT-SAN-093, будет оцениваться на визите на 48-й неделе в исследовании HGT-SAN-093. Если наблюдается снижение балла BSID-III DQ по сравнению с исходным уровнем на 20 баллов или менее, пациент может продолжить исследование SHP-610-201 без дополнительной оценки. Если наблюдается снижение балла DQ по сравнению с исходным уровнем более чем на 20 баллов, то исследователь проводит индивидуальную оценку, чтобы определить, является ли пациент неудачным в лечении. Эта индивидуальная оценка будет учитывать баллы DQ, баллы VABS-II, физическое состояние и любую другую информацию, доступную для этого пациента на тот момент. Если Исследователь считает, что лечение пациента было неудачным, то пациент не может быть включен в Исследование SHP-610-201.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: HGT-1410 Q2W в исследовании HGT-SAN-093 рандомизирован на HGT-1410 Q2W
Пациенты в группе 1 будут продолжать лечение HGT-1410 в дозе 45 мг, вводимой каждые 2 недели (Q2W), начиная с 50-й недели, с кумулятивным периодом лечения до 42 месяцев (168 недель). HGT-1410 будет вводиться интратекально (IT) с помощью постоянного интратекального устройства доставки лекарственного средства (IDDD). HGT-SAN-093 = NCT02060526 |
HGT-1410 вводили в соответствии с назначением группы пациентов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: HGT-1410 Q4W в исследовании HGT-SAN-093 рандомизирован на HGT-1410 Q4W
Пациенты в группе 2 будут продолжать лечение HGT-1410 в дозе 45 мг, вводимой каждые 4 недели (Q4W), начиная с 52-й недели, с кумулятивным периодом лечения до 42 месяцев (168 недель).
HGT-1410 будет вводиться интратекально (IT) с помощью постоянного интратекального устройства доставки лекарств (IDDD).
|
HGT-1410 вводили в соответствии с назначением группы пациентов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: отсутствие лечения в исследовании HGT-SAN-093 рандомизировано в HGT-1410 Q2W
Пациенты в группе 3A получат IDDD после получения информированного согласия и будут рандомизированы в соотношении 1:1 для начала лечения HGT-1410 в дозе 45 мг, вводимой каждые 2 недели (Q2W), начиная с 0-й недели дополнительного исследования. с кумулятивным периодом лечения до 30 месяцев (120 недель).
HGT-1410 будет вводиться интратекально (IT) с помощью постоянного интратекального устройства доставки лекарственного средства (IDDD).
|
HGT-1410 вводили в соответствии с назначением группы пациентов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: отсутствие лечения в исследовании HGT-SAN-093 рандомизировано в HGT-1410 Q4W
Пациенты в группе 3B получат IDDD после получения информированного согласия и будут рандомизированы в соотношении распределения 1:1 для начала лечения HGT-1410 в дозе 45 мг, вводимой каждые 4 недели (Q4W), начиная с недели 0 дополнительного исследования. с кумулятивным периодом лечения до 30 месяцев (120 недель).
HGT-1410 будет вводиться интратекально (IT) с помощью постоянного интратекального устройства доставки лекарственного средства (IDDD).
|
HGT-1410 вводили в соответствии с назначением группы пациентов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), в зависимости от типа, серьезности и связи с лечебным препаратом
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до последующего наблюдения (неделя 276)
|
НЯ был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, который не обязательно имел причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE определяли как все НЯ с момента первоначальной имплантации IDDD (или первой дозы, если раньше) либо в исследовании NCT02060526 (HGT-SAN-093), либо в исследовании NCT02350816 (SHP-610-210) до даты окончания сбора данных (28 июня 2017 г.). ), или через 30 дней после даты последней дозы или через 2 недели после даты эксплантации устройства (в зависимости от того, что наступит позже), если произошло досрочное прекращение.
НЯ, возникшие при лечении, были обобщены по типу (серьезные, опасные для жизни), степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и степени связи с исследуемым продуктом (интратекальное устройство для доставки лекарств (IDDD), хирургическая процедура с использованием устройства или интратекальное введение HGT- 1410).
|
От начала приема исследуемого препарата до последующего наблюдения (неделя 276)
|
|
Количество участников с положительным статусом антител к рекомбинантной гепаран-N-сульфатазе человека (rhHNS) в сыворотке
Временное ограничение: До 120 недель
|
Сообщалось о количестве участников с положительным статусом антител против rhHNS в сыворотке.
|
До 120 недель
|
|
Площадь под кривой (AUC) концентрации рекомбинантной гепаран-N-сульфатазы человека (rhHNS) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Неделя 0 и 48
|
Не было собрано и проанализировано достаточное количество фармакокинетических (ФК) образцов из-за досрочного прекращения исследования.
|
Неделя 0 и 48
|
|
Площадь под кривой (AUC) концентрации рекомбинантной человеческой гепаран-N-сульфатазы (rhHNS) в сыворотке
Временное ограничение: Неделя 0, 48 и 96
|
Не было собрано и проанализировано достаточное количество образцов PK из-за досрочного прекращения исследования.
|
Неделя 0, 48 и 96
|
|
Уровни концентрации гликозаминогликанов (ГАГ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 120 недели
|
Сообщалось об уровнях концентрации ГАГ в спинномозговой жидкости.
Последние измеримые данные были представлены для соответствующего участника до их последнего наблюдаемого момента времени.
|
До 120 недели
|
|
Уровни концентрации гликозаминогликанов (ГАГ) в моче
Временное ограничение: До 120 недели
|
Сообщалось об уровнях концентрации ГАГ в моче.
Последние измеримые данные были представлены для соответствующего участника до их последнего доступного момента времени.
|
До 120 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с базовыми шкалами адаптивного поведения Vineland, второе издание (VABS-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 120
|
VABS-II измерял адаптивное поведение, включая способность справляться с изменениями окружающей среды, осваивать новые повседневные навыки и демонстрировать независимость.
Это был инструмент, который поддерживает диагностику интеллектуальных нарушений и нарушений развития у участников.
В этом тесте измерялись 5 ключевых доменов: общение, повседневные жизненные навыки, социализация, двигательные навыки и комплекс адаптивного поведения ((сочетание других четырех доменов).
Оценка была следующей: «Обычно» = 2, «Иногда»/частично» = 1 или «Никогда» = 0.
Необработанные баллы были преобразованы в стандартные баллы предметной области (в среднем 100, стандартное отклонение 15).
Более высокие баллы указывают на нежелательное поведение.
В связи с преждевременным прекращением периода лечения данные об эффективности не анализировались и выводы об эффективности не делались.
|
Исходный уровень, неделя 120
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем коэффициента развития (DQ), оцененного с помощью нейрокогнитивных тестов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 120
|
Коэффициент развития (DQ) должен был выражать задержку нервно-психического развития/когнитивных функций, которую рассчитывали как отношение и выражали в процентах с использованием эквивалентной возрасту оценки, деленной на возраст при тестировании ([возрастно-эквивалентная оценка/хронологический возраст] × 100; диапазон : 0, 100).
Более высокие баллы указывают на замедление развития.
Нейрокогнитивные тесты включали шкалы развития младенцев и малышей Бейли, третье издание (BSID-III), батарею оценок Кауфмана для детей, второе издание (KABC-II), шкалы адаптивного поведения Вайнленда, второе издание (VABS-II).
В связи с преждевременным прекращением периода лечения данные об эффективности не анализировались и выводы об эффективности не делались.
|
Исходный уровень, неделя 120
|
|
Изменение общего объема коркового серого вещества по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 120
|
Общий объем коркового серого вещества оценивали с помощью объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
В связи с преждевременным прекращением периода лечения данные об эффективности не анализировались и выводы об эффективности не делались.
|
Исходный уровень, неделя 120
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHP610-201
- 2014-003960-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Критерии совместного доступа к IPD
IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/.
По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .