Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidelsesstudie for å fastslå sikkerhet og effekt for pediatriske pasienter med MPS type IIIA-sykdom som deltok i studie HGT-SAN-093.

15. mai 2021 oppdatert av: Shire

En åpen utvidelse av studien HGT-SAN-093 Evaluering av sikkerhets- og effektivitetsstudien av HGT-1410 (rekombinant human heparan N Sulfatase) administrering via en intratekal medikamentleveringsenhet hos pediatriske pasienter med mukopolysakkaridose type IIIA-sykdom

Denne utvidelsesstudien vil tillate deltakerne å fortsette å motta behandling med HGT-1410 og å starte behandling hos pasienter som ikke fikk behandling i studie HGT-SAN-093, og vil evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av studiemedikamentet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 94270
        • Chu Bicetre, Le Kremlin-Bicêtre
  • Italia
      • Monza, Italia, 20900
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale - ASST di Monza
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 22660
        • Academisch Medisch Centrum Amsterdam
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for registrering:

  1. Pasienten har fullført gjennom minst uke 48 besøk av studie HGT-SAN-093
  2. Pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte verge(r) må frivillig ha signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert. Samtykke fra pasientens forelder(e) eller lovlig autoriserte verge(r) og pasientens samtykke, etter behov, må innhentes

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Pasienten, hvis den ble randomisert til behandling i studie HGT-SAN-093, har opplevd en nedgang på mer enn 20 poeng i BSID-III kognitive DQ-poengsum mellom baseline og uke 48-besøket i studie HGT-SAN-093, OG, etter individuell evaluering av etterforskeren, har blitt ansett som en behandlingssvikt*
  2. Pasienten har, etter etterforskerens oppfatning, opplevd et sikkerhetsproblem eller medisinsk problem som kontraindiserer behandling med HGT-1410, inkludert, men ikke begrenset til, klinisk relevant intrakraniell hypertensjon, alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner etter behandling med HGT-1410, ukontrollerbar anfallsforstyrrelse
  3. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i HGT-1410
  4. Pasienten er registrert i en annen klinisk studie, unntatt HGT-SAN-093, som involverer kliniske undersøkelser eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (medikament eller [intrathecal/spinal] enhet) innen 30 dager før studieregistrering eller når som helst i løpet av studien. studere
  5. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold

  6. Pasienten har en tilstand som er kontraindisert som beskrevet i SOPH-A-PORT® Mini S IDDD-bruksanvisningen, inkludert:

    1. Pasienten har hatt, eller kan ha, en allergisk reaksjon på konstruksjonsmaterialene til SOPH-A-PORT ® Mini S-enheten
    2. Pasientens kroppsstørrelse er for liten til å støtte størrelsen på SOPH-A-PORT ® Mini S Access Port, som bedømt av etterforskeren
    3. Pasientens medikamentelle behandling krever stoffer som er kjent for å være uforenlige med konstruksjonsmaterialene
    4. Pasienten har en kjent eller mistenkt lokal eller generell infeksjon
    5. Pasienten er i fare for unormal blødning på grunn av en medisinsk tilstand eller terapi
    6. Pasienten har en eller flere ryggradsavvik som kan komplisere sikker implantasjon eller fiksering
    7. Pasienten har en fungerende CSF-shuntenhet
    8. Pasienten har vist en intoleranse overfor en implantert enhet

  7. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen (f.eks. kan ikke returnere for sikkerhetsevalueringer, eller det er på annen måte usannsynlig å fullføre studien) som bestemt av etterforskeren

    • Alle behandlede pasienter i studie HGT-SAN-093 vil få sin kognitive utvikling vurdert ved besøket uke 48 i studie HGT-SAN-093. Hvis en nedgang fra baseline på 20 poeng eller mindre i BSID-III DQ-poengsummen observeres, kan pasienten fortsette inn i studien SHP-610-201 uten ytterligere evaluering. Hvis en nedgang fra baseline på mer enn 20 poeng i DQ-poengsum observeres, vil en individuell evaluering av etterforskeren finne sted for å avgjøre om pasienten er en behandlingssvikt. Denne individuelle evalueringen vil ta hensyn til DQ-poengsum, VABS-II-poengsum, fysisk status og all annen informasjon som er tilgjengelig for den pasienten på det tidspunktet. Hvis etterforskeren anser at pasienten er en behandlingssvikt, kan det hende at pasienten ikke deltar i studien SHP-610-201

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HGT-1410 Q2W i studie HGT-SAN-093 randomisert til HGT-1410 Q2W

Pasienter i gruppe 1 vil fortsette behandlingen med HGT-1410 med en dose på 45 mg administrert hver 2. uke (Q2W) fra og med uke 50, med en kumulativ behandlingsperiode på opptil 42 måneder (168 uker). HGT-1410 vil bli administrert intratekalt (IT) av en inneliggende intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD).

HGT-SAN-093 = NCT02060526
Legemiddel: HGT-1410
HGT-1410 administrert i henhold til pasientgruppeoppdrag.
Andre navn:
  • Rekombinant Human Heparan N Sulfatase
Aktiv komparator: HGT-1410 Q4W i studie HGT-SAN-093 randomisert til HGT-1410 Q4W
Pasienter i gruppe 2 vil fortsette behandlingen med HGT-1410 med en dose på 45 mg administrert hver 4. uke (Q4W) fra og med uke 52, med en kumulativ behandlingsperiode på opptil 42 måneder (168 uker). HGT-1410 vil bli administrert intratekalt (IT) av en inneliggende intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD).
Legemiddel: HGT-1410
HGT-1410 administrert i henhold til pasientgruppeoppdrag.
Andre navn:
  • Rekombinant Human Heparan N Sulfatase
Aktiv komparator: ingen behandling i studie HGT-SAN-093 randomisert til HGT-1410 Q2W
Pasienter i gruppe 3A vil motta en IDDD etter informert samtykke og vil bli randomisert i et tildelingsforhold på 1:1 for å begynne HGT-1410-behandling med en dose på 45 mg administrert hver 2. uke (Q2W) fra uke 0 av forlengelsesstudien, med en kumulativ behandlingsperiode på opptil 30 måneder (120 uker). HGT-1410 vil bli administrert intratekalt (IT) av en inneliggende intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD).
Legemiddel: HGT-1410
HGT-1410 administrert i henhold til pasientgruppeoppdrag.
Andre navn:
  • Rekombinant Human Heparan N Sulfatase
Aktiv komparator: ingen behandling i studie HGT-SAN-093 randomisert til HGT-1410 Q4W
Pasienter i gruppe 3B vil motta en IDDD etter informert samtykke og vil bli randomisert i et tildelingsforhold på 1:1 for å begynne HGT-1410-behandling med en dose på 45 mg administrert hver 4. uke (Q4W) fra uke 0 av forlengelsesstudien, med en kumulativ behandlingsperiode på opptil 30 måneder (120 uker). HGT-1410 vil bli administrert intratekalt (IT) av en inneliggende intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD).
Legemiddel: HGT-1410
HGT-1410 administrert i henhold til pasientgruppeoppdrag.
Andre navn:
  • Rekombinant Human Heparan N Sulfatase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) basert på type, alvorlighetsgrad og forhold til behandlingsmedisin
Tidsramme: Fra start av studielegemiddeladministrasjon til oppfølging (uke 276)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert som et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE-er ble definert som alle AE-er fra tidspunktet for initial IDDD-implantasjon (eller første dose hvis tidligere) i enten studie NCT02060526 (HGT-SAN-093) eller studie NCT02350816 (SHP-610-210) til dataavbruddsdatoen (28. juni 2017) ), eller 30 dager etter datoen for den siste dosen eller 2 uker etter datoen for eksplantasjon av enheten (avhengig av hva som var senere) hvis tidlig avslutning skjedde. Behandlingsfremkomne bivirkninger ble oppsummert etter type (alvorlig, livstruende), alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) og grad av forhold til undersøkelsesprodukt (Intrathecal Drug Delivery Device (IDDD), kirurgisk prosedyre på enheten eller intratekal administrering av HGT- 1410).
Fra start av studielegemiddeladministrasjon til oppfølging (uke 276)
Antall deltakere med positiv anti-rekombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) antistoffstatus i serum
Tidsramme: Opptil 120 uker
Antall deltakere med positiv anti-rhHNS antistoffstatus i serum ble rapportert.
Opptil 120 uker
Area Under Curve (AUC) av rekombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) konsentrasjon i cerebro spinalvæske (CSF)
Tidsramme: Uke 0 og 48
Ingen tilstrekkelige farmakokinetiske (PK) prøver ble samlet inn og analysert på grunn av tidlig avslutning av studien.
Uke 0 og 48
Area Under Curve (AUC) av rekombinant human heparan N-sulfatase (rhHNS) konsentrasjon i serum
Tidsramme: Uke 0, 48 og 96
Ingen tilstrekkelige PK-prøver ble samlet inn og analysert på grunn av tidlig avslutning av studien.
Uke 0, 48 og 96
Nivåer av glykosaminoglykan (GAG) konsentrasjon i cerebro spinalvæske (CSF)
Tidsramme: Inntil uke 120
Nivåer av GAG-konsentrasjon i CSF ble rapportert. Siste målbare data ble presentert for respektive deltaker frem til deres siste observerte tidspunkt.
Inntil uke 120
Nivåer av glykosaminoglykan (GAG) konsentrasjon i urin
Tidsramme: Inntil uke 120
Nivåer av GAG-konsentrasjon i urin ble rapportert. Siste målbare data ble presentert for respektive deltaker frem til deres siste tilgjengelige tidspunkt.
Inntil uke 120

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline Vineland Adaptive Behaviour Scales Second Edition (VABS-II)
Tidsramme: Baseline, uke 120
VABS-II målte adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Det var et instrument som støtter diagnosen intellektuell og utviklingshemming hos deltakerne. Denne testen målte 5 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen ((en sammensetning av de andre fire domenene). Poengsummen var 'Vanligvis' = 2, 'Noen ganger'/Delvis' = 1 eller 'Aldri' = 0. Råskårene ble konvertert til domenestandardskårer (gjennomsnitt 100, SD 15). Høyere skårer indikerer uønsket atferd. På grunn av for tidlig avslutning av behandlingsperioden, ble ikke effektdata analysert og ingen effektkonklusjoner ble trukket.
Baseline, uke 120
Endring fra baseline i utviklingskvotienten (DQ) vurdert av nevrokognitive tester
Tidsramme: Baseline, uke 120
Utviklingskvotienten (DQ) skulle uttrykke en nevroutviklings-/kognitiv forsinkelse som ble beregnet som et forhold og uttrykt som en prosentandel ved bruk av aldersekvivalent poengsum delt på alderen ved testing ([aldersekvivalent poengsum/kronologisk alder] × 100; område : 0, 100). Høyere skårer indikerer redusert utvikling. Nevrokognitive tester inkluderte Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III), Kaufman Assessment Battery for Children, Second Edition (KABC-II), Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (VABS-II). På grunn av for tidlig avslutning av behandlingsperioden, ble ikke effektdata analysert og ingen effektkonklusjoner ble trukket.
Baseline, uke 120
Endring fra baseline i totalt kortikalt gråstoffvolum
Tidsramme: Baseline, uke 120
Det totale kortikale gråstoffvolumet ble vurdert ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen. På grunn av for tidlig avslutning av behandlingsperioden, ble ikke effektdata analysert og ingen effektkonklusjoner ble trukket.
Baseline, uke 120

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

12. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

30. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHP610-201
  • 2014-003960-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere