Otevřená studie SUBA™-itrakonazolu (SUBA-Cap) u subjektů se syndromem basalioma névus (BCCNS)

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Diagnóza bazaliomového névového syndromu (BCCNS)
• Histologické potvrzení BCC z alespoň jedné léze
• Anamnéza chirurgického odstranění nejméně deseti (10) předchozích BCC
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno, jmenovitě alespoň deset (10) měřitelných lézí tak, aby součet nejdelších průměrů měřitelných lézí byl alespoň 40 mm.
• Selhal, odmítl nebo není způsobilý pro standardní léčbu BCC
• Ochota zdržet se používání nestudovaných léčebných postupů pro BCC, včetně, aniž by byl výčet omezující, topických léků, PDT a/nebo ozařování.
• Nejméně čtyři týdny od předchozí velké operace
• Ženy, které jsou premenopauzální nebo nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepční metodu po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Sexuálně aktivní muži musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

• Klinické laboratorní hodnoty v následujících rozmezích:

  1. Negativní těhotenský test v séru
  2. Přiměřená hematologická funkce (ANC ≥1,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥75x10^9/l; hemoglobin ≥9 g/dl (při absenci transfuze červených krvinek v předchozích 14 dnech)
  3. Protrombinový čas (PT-INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) <1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, pokud v současné době nedostáváte antikoagulancia
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu, v takovém případě ≤ 3násobek horní hranice normálu
  6. Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤ horní hranice normálu
• Ochota podstoupit biopsie (léze BCC a normální kůže)
• Ochota poskytnout předchozí a se studií související biopsie BCC pro centrální kontrolu
• Ochota podílet se na odběru farmakokinetických vzorků
• Ochota nedarovat krev, sperma nebo vajíčka po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby SUBA-Cap
• Ochota odložit odstranění jinak chirurgicky způsobilých BCC

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost metastatického BCC
• Subjekty, které by byly významně znevýhodněny opožděním konvenční terapie, jako je chirurgický zákrok jejich BCC
• Předchozí užívání Hedgehog inhibitoru (např. sonidegib, vismodegib) nebo itrakonazolu během posledních 6 měsíců
• Anamnéza progresivního onemocnění na Hedgehog inhibitoru (např. sonidegib, vismodegib) nebo jiných inhibitorech Hh dráhy pro léčbu BCC
• Těhotné a/nebo kojící ženy
• Užívání jakýchkoli léků metabolizovaných izoenzymovým systémem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), o kterém je známo, že vede k potenciálně závažným a/nebo život ohrožujícím nežádoucím účinkům, pokud se používají ve spojení s itrakonazolem
• Jakékoli onemocnění, které pravděpodobně snižuje absorpci perorálních léků
• Opravený interval QT (Fridericia) > 450 ms pro ženy a > 430 ms pro muže
• Užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že mají za následek prodloužení QT intervalu
• Městnavé srdeční selhání nebo jiné srdeční abnormality v anamnéze, které by kontraindikovaly použití itrakonazolu
• Jakýkoli stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla vystavit subjekt významnému riziku, mohla by zkreslit výsledky studie nebo by mohla významně narušit účast subjektu ve studii.
• Jakékoli známky zhoršené funkce jater, které by jinak kontraindikovaly použití itrakonazolu
• Jakékoli souběžné zhoubné bujení, s výjimkou spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, které bude pravděpodobně vyžadovat léčbu během příštích dvou let nebo by narušovalo požadavky studie
• Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace (např. nadměrné pití alkoholu nebo užívání nelegálních drog), které by narušovaly dodržování studie
• Známá infekce HIV, aktivní hepatitida B nebo aktivní infekce hepatitidy C (testování není vyžadováno, pokud není uvedeno v anamnéze)
• Známá alergie na itrakonazol nebo kteroukoli z jeho pomocných látek