SUBA™-伊曲康唑 (SUBA-Cap) 在基底细胞癌痣综合征 (BCCNS) 患者中的开放标签试验

纳入标准：

• ECOG 体能状态 0 或 1
• 基底细胞癌痣综合征（BCCNS）的诊断
• 至少一个病变的 BCC 的组织学确认
• 手术切除至少十 (10) 个既往 BCC 的病史
• 定义的可测量疾病，即至少十 (10) 个可测量损伤，使得可测量损伤的最长直径之和至少为 40 mm。
• 已失败、拒绝或不符合 BCC 标准护理治疗的条件
• 愿意放弃对 BCC 使用非研究治疗，包括但不限于局部用药、PDT 和/或放射治疗。
• 距离之前的大手术至少 4 周
• 绝经前或未手术绝育的女性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用可接受的避孕方法
• 性活跃的男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用可接受的避孕方法

• 以下范围内的临床实验室值：

  1. 血清妊娠试验阴性
  2. 足够的血液学功能（ANC ≥1.5 x 10^9/L；血小板计数 ≥75x10^9/L；血红蛋白 ≥9g/dL（前 14 天未输红细胞）
  3. 凝血酶原时间 (PT-INR) 或活化部分凝血活酶时间 (APTT) < 正常范围上限的 1.5 倍，除非目前正在接受抗凝治疗
  4. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min
  5. 总胆红素≤正常上限的 1.5 倍，除非考虑是由于吉尔伯特综合征，在这种情况下，≤ 正常上限的 3 倍
  6. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平≤正常值上限
• 愿意接受活检（基底细胞癌病变和正常皮肤）
• 愿意提供先前和研究相关的 BCC 活检以供中央审查
• 愿意参与药代动力学样本的采集
• 愿意在研究期间和停用 SUBA-Cap 后的 3 个月内不献血、精液或卵子
• 愿意延迟移除其他符合手术条件的 BCC

排除标准：

• 存在转移性基底细胞癌
• 因延迟常规治疗（例如 BCC 手术干预）而显着受损的受试者
• 在过去 6 个月内使用过刺猬抑制剂（例如，sonidegib、vismodegib）或伊曲康唑
• hedgehog 抑制剂（例如，sonidegib、vismodegib）或其他 Hh 通路抑制剂治疗 BCC 的疾病进展史
• 孕妇和/或哺乳期妇女
• 使用由细胞色素 P450 3A4 同工酶系统 (CYP3A4) 代谢的任何药物，已知在与伊曲康唑联合使用时会导致潜在的严重和/或危及生命的不良事件
• 任何可能减少口服药物吸收的疾病
• 女性的校正 QT (Fridericia) 间期 >450 毫秒，男性 >430 毫秒
• 使用任何已知会导致 QT 间期延长的药物
• 禁忌使用伊曲康唑的充血性心力衰竭或其他心脏异常病史
• 研究者认为可能使受试者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的任何条件或情况
• 任何可能禁忌使用伊曲康唑的肝功能受损的迹象
• 除皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌外，可能需要在未来两年内治疗或会干扰研究要求的任何并发恶性肿瘤
• 会干扰研究依从性的精神疾病和/或社交情况（例如，过度饮酒或使用非法药物）
• 已知的 HIV 感染、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染（除非有病史表明，否则不需要检测）
• 已知对伊曲康唑或其任何赋形剂过敏