Öppen prövning av SUBA™-Itrakonazol (SUBA-Cap) hos personer med basalcellscancer Nevus Syndrome (BCCNS)

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Diagnos av basalcellscancer Nevus syndrom (BCCNS)
• Histologisk bekräftelse av BCC från minst en lesion
• Historik med kirurgiskt avlägsnande av minst tio (10) tidigare BCC
• Mätbar sjukdom enligt definition, nämligen minst tio (10) mätbara lesioner så att summan av de längsta diametrarna för de mätbara lesionerna är minst 40 mm.
• Har misslyckats, vägrat eller är inte kvalificerad för standardbehandling för BCC
• Villighet att avstå från användning av icke-studiebehandlingar för BCC, inklusive men inte begränsat till aktuella läkemedel, PDT och/eller strålbehandling.
• Minst fyra veckor efter föregående större operation
• Kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Sexuellt aktiva män måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod under hela studietiden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

• Kliniska laboratorievärden inom följande intervall:

  1. Negativt serumgraviditetstest
  2. Adekvat hematologisk funktion (ANC ≥1,5 x 10^9/L; trombocytantal ≥75x10^9/L; hemoglobin ≥9g/dL (i frånvaro av transfusioner av röda blodkroppar under de senaste 14 dagarna)
  3. Protrombintid (PT-INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) <1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet, såvida du inte för närvarande får antikoagulantia
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5x den övre normalgränsen såvida det inte anses bero på Gilberts syndrom, i vilket fall ≤ 3x den övre normalgränsen
  6. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ den övre normalgränsen
• Vilja att genomgå biopsier (BCC-skador och normal hud)
• Villighet att tillhandahålla tidigare och studierelaterade BCC-biopsier för central granskning
• Vilja att delta i insamling av farmakokinetiska prover
• Villighet att inte donera blod, sperma eller ägg under hela studien och under 3 månader efter avslutad behandling med SUBA-Cap
• Villighet att fördröja borttagning av annars kirurgiskt kvalificerade BCC

Exklusions kriterier:

• Förekomst av metastaserande BCC
• Försökspersoner som skulle dissereras avsevärt genom en försening i konventionell terapi, såsom kirurgiskt ingrepp av deras BCC
• Tidigare användning av en hedgehog-hämmare (t.ex. sonidegib, vismodegib) eller itrakonazol under de senaste 6 månaderna
• Historik av progressiv sjukdom på en hedgehog-hämmare (t.ex. sonidegib, vismodegib) eller andra Hh-väghämmare för behandling av BCC
• Gravida och/eller ammande kvinnor
• Användning av mediciner som metaboliseras av cytokrom P450 3A4 isoenzymsystemet (CYP3A4) som är kända för att leda till potentiellt allvarliga och/eller livshotande biverkningar när de används i kombination med itrakonazol
• Alla sjukdomar som sannolikt minskar absorptionen av orala läkemedel
• Korrigerat QT (Fridericia) intervall på >450 ms för kvinnor och >430 ms för män
• Användning av mediciner som är kända för att resultera i en förlängning av QT-intervallet
• Historik med kronisk hjärtsvikt eller annan hjärtavvikelse som skulle kontraindicera användningen av itrakonazol
• Varje tillstånd eller situation som enligt utredarens åsikt kan utsätta försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien
• Varje indikation på nedsatt leverfunktion som annars skulle kontraindicera användningen av itrakonazol
• Alla samtidiga maligniteter, förutom skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer in situ, som sannolikt kommer att kräva behandling inom de kommande två åren eller skulle störa studiekraven
• Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer (t.ex. överdriven alkoholanvändning eller användning av olagliga droger) som skulle störa studiens efterlevnad
• Känd HIV-infektion, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion (testning krävs inte om det inte indikeras av anamnesen)
• Känd allergi mot itrakonazol eller något av dess hjälpämnen