Åbent forsøg med SUBA™-Itraconazol (SUBA-Cap) hos personer med basalcellekarcinom Nevus Syndrom (BCCNS)

Inklusionskriterier:

• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
• Diagnose af basalcellekarcinom Nevus syndrom (BCCNS)
• Histologisk bekræftelse af BCC fra mindst én læsion
• Anamnese med kirurgisk fjernelse af mindst ti (10) tidligere BCC'er
• Målbar sygdom som defineret, nemlig mindst ti (10) målbare læsioner, således at summen af ​​de længste diametre af de målbare læsioner er mindst 40 mm.
• Har fejlet, nægtet eller er ikke berettiget til standardbehandling for BCC
• Villighed til at afholde sig fra brugen af ​​ikke-undersøgelsesbehandlinger for BCC, herunder men ikke begrænset til topisk medicin, PDT og/eller strålebehandling.
• Mindst fire uger fra tidligere større operation
• Kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile, skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Seksuelt aktive mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele studietiden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Kliniske laboratorieværdier inden for følgende intervaller:

  1. Negativ serum graviditetstest
  2. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ANC ≥1,5 x 10^9/L; blodpladeantal ≥75x10^9/L; hæmoglobin ≥9g/dL (i fravær af transfusioner af røde blodlegemer i de foregående 14 dage)
  3. Protrombintid (PT-INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) <1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, medmindre du i øjeblikket modtager antikoagulantia
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
  5. Total bilirubin ≤ 1,5x den øvre normalgrænse, medmindre den overvejes på grund af Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde ≤ 3x den øvre normalgrænse
  6. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤ den øvre grænse for normal
• Vilje til at gennemgå biopsier (BCC læsioner og normal hud)
• Vilje til at give forudgående og undersøgelsesrelaterede BCC-biopsier til central gennemgang
• Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
• Vilje til ikke at donere blod, sæd eller æg i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter seponering af SUBA-Cap
• Vilje til at forsinke fjernelse af ellers kirurgisk kvalificerede BCC'er

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af metastatisk BCC
• Emner, der ville blive behandlet betydeligt ved en forsinkelse i konventionel terapi, såsom kirurgisk indgreb af deres BCC
• Tidligere brug af en pindsvinehæmmer (f.eks. sonidegib, vismodegib) eller itraconazol inden for de seneste 6 måneder
• Anamnese med progressiv sygdom på en pindsvinehæmmer (f.eks. sonidegib, vismodegib) eller andre Hh pathway-hæmmere til behandling af BCC
• Gravide og/eller ammende
• Brug af medicin metaboliseret af cytochrom P450 3A4 isoenzymsystemet (CYP3A4), der vides at føre til potentielt alvorlige og/eller livstruende bivirkninger, når det bruges sammen med itraconazol
• Enhver sygdom, der sandsynligvis vil reducere absorptionen af ​​oral medicin
• Korrigeret QT (Fridericia) interval på >450 msek for kvinder og >430 msek for mænd
• Brug af medicin, der vides at resultere i en forlængelse af QT-intervallet
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt eller anden hjerteabnormitet, der ville kontraindicere brugen af ​​itraconazol
• Enhver tilstand eller situation, som efter efterforskerens mening kan sætte forsøgspersonen i væsentlig risiko, kunne forvirre undersøgelsesresultaterne eller kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Enhver indikation af kompromitteret leverfunktion, der ellers ville kontraindicere brugen af ​​itraconazol
• Enhver samtidig malignitet, bortset fra pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ, som sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste to år eller ville forstyrre undersøgelseskravene
• Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer (f.eks. overdreven alkoholbrug eller brug af ulovlige stoffer), der ville forstyrre undersøgelsens overholdelse
• Kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion (test ikke påkrævet, medmindre det er angivet i historikken)
• Kendt allergi over for itraconazol eller et af dets hjælpestoffer