Ensayo abierto de SUBA™-Itraconazol (SUBA-Cap) en sujetos con síndrome de carcinoma nevo de células basales (BCCNS)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Diagnóstico del síndrome de carcinoma nevus de células basales (BCCNS)
• Confirmación histológica de BCC de al menos una lesión
• Historial de extirpación quirúrgica de al menos diez (10) BCC anteriores
• Enfermedad medible tal como se define, es decir, al menos diez (10) lesiones medibles de manera que la suma de los diámetros más largos de las lesiones medibles sea de al menos 40 mm.
• Ha fallado, se ha negado o no es elegible para la terapia estándar de atención para BCC
• Voluntad de abstenerse del uso de tratamientos que no sean del estudio para BCC, incluidos, entre otros, medicamentos tópicos, PDT y/o terapia de radiación.
• Al menos cuatro semanas desde una cirugía mayor previa
• Las mujeres premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante el tiempo que dure el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

• Valores de laboratorio clínico dentro de los siguientes rangos:

  1. Prueba de embarazo en suero negativa
  2. Función hematológica adecuada (ANC ≥1,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥75x10^9/L; hemoglobina ≥9g/dL (en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos en los 14 días anteriores)
  3. Tiempo de protrombina (PT-INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) <1,5 veces el límite superior del rango normal, a menos que esté recibiendo actualmente anticoagulantes
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert, en cuyo caso, ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad
  6. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ el límite superior de lo normal
• Disposición a someterse a biopsias (lesiones BCC y piel normal)
• Voluntad de proporcionar biopsias de BCC previas y relacionadas con el estudio para revisión central
• Voluntad de participar en la recogida de muestras farmacocinéticas
• Voluntad de no donar sangre, semen u óvulos durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de SUBA-Cap
• Voluntad de retrasar la extracción de BCC que de otro modo serían elegibles quirúrgicamente

Criterio de exclusión:

• Presencia de CCB metastásico
• Sujetos que se verían beneficiados significativamente por un retraso en la terapia convencional, como la intervención quirúrgica de su BCC
• Uso previo de un inhibidor hedgehog (p. ej., sonidegib, vismodegib) o itraconazol en los últimos 6 meses
• Antecedentes de enfermedad progresiva con un inhibidor hedgehog (p. ej., sonidegib, vismodegib) u otros inhibidores de la vía Hh para el tratamiento de BCC
• Mujeres embarazadas y/o lactantes
• Uso de cualquier medicamento metabolizado por el sistema de isoenzimas 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) que se sabe que provoca eventos adversos potencialmente graves y/o potencialmente mortales cuando se usa junto con itraconazol
• Cualquier enfermedad que probablemente reduzca la absorción de medicamentos orales.
• Intervalo QT (Fridericia) corregido de >450 mseg para mujeres y >430 mseg para hombres
• Uso de cualquier medicamento que provoque una prolongación del intervalo QT
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva u otra anomalía cardíaca que contraindique el uso de itraconazol
• Cualquier condición o situación que, en opinión del investigador, pueda poner al sujeto en riesgo significativo, podría confundir los resultados del estudio o podría interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
• Cualquier indicación de función hepática comprometida que de otro modo contraindicaría el uso de itraconazol
• Cualquier neoplasia maligna concurrente, excepto el carcinoma de células escamosas de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ, que probablemente requiera tratamiento dentro de los próximos dos años o que interfiera con los requisitos del estudio.
• Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales (p. ej., uso excesivo de alcohol o uso de drogas ilícitas) que podrían interferir con el cumplimiento del estudio
• Infección por VIH conocida, hepatitis B activa o hepatitis C activa (no se requieren pruebas a menos que lo indique el historial)
• Alergia conocida al itraconazol o a alguno de sus excipientes