Ensaio aberto de SUBA™-Itraconazol (SUBA-Cap) em indivíduos com síndrome do nevo de carcinoma basocelular (BCCNS)

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Diagnóstico da Síndrome do Nevo Carcinoma Basocelular (BCCNS)
• Confirmação histológica de CBC de pelo menos uma lesão
• Histórico de remoção cirúrgica de pelo menos dez (10) CBCs anteriores
• Doença mensurável conforme definida, ou seja, pelo menos dez (10) lesões mensuráveis, de modo que a soma dos maiores diâmetros das lesões mensuráveis ​​seja de pelo menos 40 mm.
• Falhou, recusou ou não é elegível para terapia padrão de tratamento para CBC
• Vontade de se abster do uso de tratamentos não incluídos no estudo para BCC, incluindo, entre outros, medicamentos tópicos, PDT e/ou terapia de irradiação.
• Pelo menos quatro semanas de cirurgia de grande porte anterior
• As mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• Homens sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aceitável durante o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

• Valores laboratoriais clínicos dentro dos seguintes intervalos:

  1. teste de gravidez com soro negativo
  2. Função hematológica adequada (ANC ≥1,5 x 10^9/L; contagem de plaquetas ≥75x10^9/L; hemoglobina ≥9g/dL (na ausência de transfusões de glóbulos vermelhos nos 14 dias anteriores)
  3. Tempo de protrombina (PT-INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal, a menos que esteja recebendo anticoagulantes atualmente
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5x o limite superior do normal, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert, caso em que ≤ 3x o limite superior do normal
  6. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ o limite superior do normal
• Vontade de realizar biópsias (lesões de CBC e pele normal)
• Disposição para fornecer biópsias de CBC anteriores e relacionadas ao estudo para revisão central
• Vontade de participar da coleta de amostras farmacocinéticas
• Vontade de não doar sangue, sêmen ou óvulos durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do SUBA-Cap
• Disposição para atrasar a remoção de BCCs cirurgicamente elegíveis

Critério de exclusão:

• Presença de CBC metastático
• Indivíduos que seriam prejudicados significativamente por um atraso na terapia convencional, como a intervenção cirúrgica de seu BCC
• Uso prévio de um inibidor hedgehog (por exemplo, sonidegib, vismodegib) ou itraconazol nos últimos 6 meses
• História de doença progressiva em um inibidor de hedgehog (por exemplo, sonidegib, vismodegib) ou outros inibidores da via Hh para o tratamento de BCC
• Mulheres grávidas e/ou lactantes
• Uso de qualquer medicamento metabolizado pelo sistema de isoenzimas 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) conhecido por levar a eventos adversos potencialmente graves e/ou potencialmente fatais quando usado em conjunto com itraconazol
• Qualquer doença que possa reduzir a absorção de medicamentos orais
• Intervalo QT corrigido (Fridericia) de >450 ms para mulheres e >430 ms para homens
• Uso de qualquer medicamento conhecido por resultar em prolongamento do intervalo QT
• História de insuficiência cardíaca congestiva ou outra anormalidade cardíaca que contraindicaria o uso de itraconazol
• Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco significativo, confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo
• Qualquer indicação de função hepática comprometida que contraindicaria o uso de itraconazol
• Qualquer malignidade concomitante, exceto carcinoma de células escamosas da pele e carcinoma cervical in situ, que provavelmente exigirá tratamento nos próximos dois anos ou interferiria nos requisitos do estudo
• Doença psiquiátrica e/ou situações sociais (por exemplo, uso excessivo de álcool ou uso de drogas ilícitas) que possam interferir na adesão ao estudo
• Infecção por HIV conhecida, hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C (teste não necessário, a menos que indicado pela história)
• Alergia conhecida ao itraconazol ou a qualquer um de seus excipientes