Studio in aperto di SUBA™-itraconazolo (SUBA-Cap) in soggetti con sindrome del nevo del carcinoma basocellulare (BCCNS)

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG di 0 o 1
• Diagnosi della sindrome del nevo del carcinoma basocellulare (BCCNS)
• Conferma istologica di BCC da almeno una lesione
• Storia di rimozione chirurgica di almeno dieci (10) precedenti BCC
• Malattia misurabile come definita, vale a dire almeno dieci (10) lesioni misurabili tali che la somma dei diametri più lunghi delle lesioni misurabili sia di almeno 40 mm.
• Ha fallito, rifiutato o non è idoneo per la terapia standard di cura per BCC
• Disponibilità ad astenersi dall'uso di trattamenti non in studio per BCC, inclusi ma non limitati a farmaci topici, PDT e/o terapia con radiazioni.
• Almeno quattro settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Le donne in pre-menopausa o non chirurgicamente sterili devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

• Valori clinici di laboratorio entro i seguenti intervalli:

  1. Test di gravidanza su siero negativo
  2. Funzionalità ematologica adeguata (ANC ≥1,5 x 10^9/L; conta piastrinica ≥75x10^9/L; emoglobina ≥9g/dL (in assenza di trasfusioni di globuli rossi nei 14 giorni precedenti)
  3. Tempo di protrombina (PT-INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) <1,5 volte il limite superiore del range normale, a meno che non stiano ricevendo anticoagulanti
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert, nel qual caso, ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  6. Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ al limite superiore della norma
• Disponibilità a sottoporsi a biopsie (lesioni BCC e pelle normale)
• Disponibilità a fornire biopsie BCC precedenti e correlate allo studio per la revisione centrale
• Disponibilità a partecipare alla raccolta di campioni farmacocinetici
• Disponibilità a non donare sangue, sperma o ovuli per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di SUBA-Cap
• Disponibilità a ritardare la rimozione di BCC altrimenti chirurgicamente idonei

Criteri di esclusione:

• Presenza di BCC metastatico
• Soggetti che sarebbero significativamente svantaggiati da un ritardo nella terapia convenzionale, come l'intervento chirurgico del loro BCC
• Uso precedente di un inibitore del riccio (ad esempio, sonidegib, vismodegib) o itraconazolo negli ultimi 6 mesi
• Storia di malattia progressiva su un inibitore del riccio (ad esempio, sonidegib, vismodegib) o altri inibitori della via Hh per il trattamento del BCC
• Donne incinte e/o che allattano
• Uso di qualsiasi farmaco metabolizzato dal sistema isoenzimatico del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) noto per causare eventi avversi potenzialmente gravi e/o pericolosi per la vita se usato insieme a itraconazolo
• Qualsiasi malattia che possa ridurre l'assorbimento di farmaci per via orale
• Intervallo QT corretto (Fridericia) >450 msec per le femmine e >430 msec per i maschi
• Uso di qualsiasi farmaco noto per provocare un prolungamento dell'intervallo QT
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia o altra anomalia cardiaca che potrebbe controindicare l'uso di itraconazolo
• Qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio
• Qualsiasi indicazione di funzionalità epatica compromessa che altrimenti controindica l'uso di itraconazolo
• Qualsiasi tumore maligno concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle e del carcinoma cervicale in situ, che potrebbe richiedere un trattamento entro i prossimi due anni o interferire con i requisiti dello studio
• Malattie psichiatriche e/o situazioni sociali (ad es. uso eccessivo di alcol o uso di droghe illecite) che potrebbero interferire con la compliance allo studio
• Infezione da HIV nota, epatite B attiva o infezione da epatite C attiva (test non richiesto se non indicato dall'anamnesi)
• Allergia nota all'itraconazolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti