Otwarte badanie SUBA™-itrakonazolu (SUBA-Cap) u pacjentów z zespołem znamion raka podstawnokomórkowego (BCCNS)

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Diagnoza zespołu znamion raka podstawnokomórkowego (BCCNS)
• Histologiczne potwierdzenie BCC z co najmniej jednej zmiany
• Historia chirurgicznego usunięcia co najmniej dziesięciu (10) wcześniejszych BCC
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją, a mianowicie co najmniej dziesięć (10) mierzalnych zmian chorobowych, tak że suma najdłuższych średnic mierzalnych zmian chorobowych wynosi co najmniej 40 mm.
• Nie powiodło się, odmówił lub nie kwalifikuje się do standardowej terapii BCC
• Chęć powstrzymania się od stosowania nieobjętych badaniami metod leczenia BCC, w tym między innymi leków miejscowych, PDT i/lub radioterapii.
• Co najmniej cztery tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji
• Kobiety, które są przed menopauzą lub które nie są sterylne chirurgicznie, muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji przez czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Kliniczne wartości laboratoryjne w następujących zakresach:

  1. Negatywny test ciążowy z surowicy
  2. Prawidłowa czynność hematologiczna (ANC ≥1,5 x 10^9/l; liczba płytek krwi ≥75x10^9/l; hemoglobina ≥9g/dl (przy braku transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 14 dni)
  3. Czas protrombinowy (PT-INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) <1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że aktualnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
  5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta, w którym to przypadku ≤ 3-krotność górnej granicy normy
  6. Stężenia aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ górnej granicy normy
• Gotowość do wykonania biopsji (zmiany BCC i skóra normalna)
• Gotowość do dostarczenia wcześniejszych i związanych z badaniem biopsji BCC do centralnego przeglądu
• Chęć udziału w pobieraniu próbek farmakokinetycznych
• Gotowość do nieoddawania krwi, nasienia lub komórek jajowych w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po odstawieniu SUBA-Cap
• Gotowość do opóźnienia usunięcia BCC kwalifikujących się do operacji

Kryteria wyłączenia:

• Obecność przerzutowego BCC
• Osoby, które byłyby znacznie zaniedbane z powodu opóźnienia w konwencjonalnej terapii, takiej jak interwencja chirurgiczna ich BCC
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora hedgehog (np. sonidegib, wismodegib) lub itrakonazolu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Historia postępującej choroby po zastosowaniu inhibitora hedgehog (np. sonidegib, wismodegib) lub innych inhibitorów szlaku Hh w leczeniu BCC
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią
• Stosowanie jakichkolwiek leków metabolizowanych przez układ izoenzymów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), o których wiadomo, że prowadzą do potencjalnie poważnych i (lub) zagrażających życiu działań niepożądanych, gdy są stosowane w połączeniu z itrakonazolem
• Każda choroba, która może zmniejszać wchłanianie leków doustnych
• Skorygowany odstęp QT (Fridericia) >450 ms dla kobiet i >430 ms dla mężczyzn
• Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie lub inne nieprawidłowości serca, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania itrakonazolu
• Każdy stan lub sytuacja, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu
• Wszelkie oznaki upośledzonej czynności wątroby, które w innym przypadku byłyby przeciwwskazaniem do stosowania itrakonazolu
• Każdy współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, który prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w ciągu najbliższych dwóch lat lub kolidowałby z wymogami badania
• Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne (np. nadmierne spożywanie alkoholu lub zażywanie nielegalnych narkotyków), które mogłyby zakłócić zgodność badania
• Znane zakażenie wirusem HIV, czynne zapalenie wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (badanie nie jest wymagane, chyba że jest to wskazane w wywiadzie)
• Znana alergia na itrakonazol lub którąkolwiek substancję pomocniczą