Offene Studie mit SUBA™-Itraconazol (SUBA-Cap) bei Patienten mit Basalzellkarzinom-Naevus-Syndrom (BCCNS)

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Diagnose des Basalzellkarzinom-Naevus-Syndroms (BCCNS)
• Histologische Bestätigung von BCC von mindestens einer Läsion
• Vorgeschichte der chirurgischen Entfernung von mindestens zehn (10) früheren BCCs
• Messbare Krankheit wie definiert, nämlich mindestens zehn (10) messbare Läsionen, so dass die Summe der längsten Durchmesser der messbaren Läsionen mindestens 40 mm beträgt.
• Hat versagt, abgelehnt oder ist nicht für eine Standardbehandlungstherapie für BCC geeignet
• Bereitschaft, auf die Verwendung von studienfremden Behandlungen für BCC zu verzichten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Medikamente, PDT und/oder Bestrahlungstherapie.
• Mindestens vier Wochen nach einer vorangegangenen größeren Operation
• Frauen, die prämenopausal oder nicht chirurgisch steril sind, müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Sexuell aktive Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden

• Klinische Laborwerte in folgenden Bereichen:

  1. Schwangerschaftstest im Serum negativ
  2. Angemessene hämatologische Funktion (ANC ≥1,5 x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥75x10^9/L; Hämoglobin ≥9g/dL (ohne Erythrozytentransfusionen in den letzten 14 Tagen)
  3. Prothrombinzeit (PT-INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 1,5-mal die Obergrenze des Normalbereichs, es sei denn, Sie erhalten derzeit Antikoagulanzien
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen wird, in diesem Fall ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ der oberen Normgrenze
• Bereitschaft zur Biopsie (BCC-Läsionen und normale Haut)
• Bereitschaft, frühere und studienbezogene BCC-Biopsien zur zentralen Überprüfung bereitzustellen
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Entnahme pharmakokinetischer Proben
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Absetzen von SUBA-Cap kein Blut, Sperma oder Eizellen zu spenden
• Bereitschaft, die Entfernung von ansonsten chirurgisch in Frage kommenden BCCs zu verzögern

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von metastasiertem BCC
• Probanden, die durch eine Verzögerung einer konventionellen Therapie, wie z. B. einen chirurgischen Eingriff ihres BCC, erheblich benachteiligt wären
• Vorherige Anwendung eines Hedgehog-Inhibitors (z. B. Sonidegib, Vismodegib) oder Itraconazol innerhalb der letzten 6 Monate
• Vorgeschichte einer fortschreitenden Erkrankung unter einem Hedgehog-Inhibitor (z. B. Sonidegib, Vismodegib) oder anderen Hh-Signalweg-Inhibitoren zur Behandlung von BCC
• Schwangere und/oder stillende Frauen
• Verwendung von Medikamenten, die durch das Isoenzymsystem Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden und bekanntermaßen zu potenziell schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen führen, wenn sie in Verbindung mit Itraconazol verwendet werden
• Jede Krankheit, die wahrscheinlich die Aufnahme von oralen Medikamenten verringert
• Korrigiertes QT (Fridericia)-Intervall von >450 ms für Frauen und >430 ms für Männer
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Herzanomalien, die die Anwendung von Itraconazol kontraindizieren würden
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Meinung des Prüfers den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte
• Jeder Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion, der andernfalls die Anwendung von Itraconazol kontraindizieren würde
• Jede gleichzeitig auftretende maligne Erkrankung, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen der Haut und Zervixkarzinom in situ, die wahrscheinlich innerhalb der nächsten zwei Jahre behandelt werden muss oder die Studienanforderungen beeinträchtigen würde
• Psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen (z. B. übermäßiger Alkoholkonsum oder Konsum illegaler Drogen), die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden
• Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis-B- oder aktive Hepatitis-C-Infektion (kein Test erforderlich, es sei denn, die Anamnese weist darauf hin)
• Bekannte Allergie gegen Itraconazol oder einen seiner sonstigen Bestandteile