Zkouška jedné transplantace produktu ProHema-CB u dětských pacientů s dědičnými metabolickými poruchami (PROVIDE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu dědičné metabolické poruchy (IMD) a musí být přístupní léčbě transplantací krvetvorných buněk:

   • Mukopolysacharidózy: Hurlerův syndrom (MPS IH), MPS I-HS (Hurler-Scheieův syndrom), Hunterův syndrom (MPS II), Sanfilippo syndrom (MPS III) nebo MPS VI (Maroteaux-Lamyho syndrom) s časným neurologickým postižením a/nebo senzitizace k enzymové substituční terapii (ERT); nebo
   • Leukodystrofie: Krabbeho nemoc (globoidní leukodystrofie), metachromatická leukodystrofie (MLD), adrenoleukodystrofie (ALD a AMN); nebo
   • Jiná IMD s poruchou lysozomálního střádání včetně glykoproteinóz (Alfa-Mannosidóza, Mukolipidóza II nebo I-buněčná nemoc), sfingo- a jiné lipidózy (Sandhoffova choroba, Tay Sachsova choroba, Pelizaeus Merzbacher (PMD), Niemann-Pickova choroba, GM1 gangliosidóza, Wolman' choroba.
2. Muži a ženy ve věku 1 až 18 let včetně.
3. Nedostatek 4 6/6 HLA shodných ne-přenašečských UCB nebo 8/8 HLA A, B, C, DRß1 shodných nesouvisejících nebo 8/8 nepříbuzných dárců kostní dřeně; nebo dárce není dostupný ve vhodném časovém rámci, jak určí transplantační lékař.
4. Dostupnost vhodných jednotek primární a sekundární pupečníkové krve (UCB).

5. Přiměřený stav výkonu, definovaný jako:

   • Subjekty ≥ 16 let: Karnofského skóre ≥ 70 %.
   • Subjekty < 16 let: Lansky skóre ≥ 70 %.
6. Srdeční: Ejekční frakce levé komory v klidu musí být > 40 % nebo frakce zkrácení > 26 %.

7. Plicní:

   • Subjekty > 10 let: DLCO (difuzní kapacita) > 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)
   • FEV1, FVC > 50 % předpokládané hodnoty; Poznámka: Pokud nelze provést plicní testy, pak saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti.
8. Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak funkce ledvin (clearance kreatininu nebo GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Jaterní: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (s výjimkou případu Gilbertova syndromu, probíhající hemolytické anémie nebo v důsledku primární IMD); a ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ x 3 ULN (všechna zvýšení za ULN musí být sekundární k primární IMD a ne přidruženým onemocněním).
10. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz HIV infekce nebo HIV pozitivní sérologie.
2. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (progrese klinických příznaků navzdory terapii).
3. Požadavek na nepřetržitou respirační podpůrnou terapii (např. ventilátor). Pacienti na přerušované podpoře dýchání by měli být prodiskutováni se sponzorem.
4. Aktivní problémy související s chronickou aspirací.
5. Nekontrolované záchvaty.
6. Jakákoli aktivní malignita nebo myelodysplastický syndrom nebo jakákoli malignita v anamnéze.
7. Neschopnost dát informovaný souhlas/souhlas nebo splnit požadavky na péči po alogenní transplantaci kmenových buněk.
8. Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským (HCG) testem při screeningu.
9. Použití hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem primárního IMD.