Un essai d'une seule greffe de produit ProHema-CB chez des patients pédiatriques atteints de troubles métaboliques héréditaires (PROVIDE)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de trouble métabolique héréditaire (IMD) et être éligibles à un traitement par greffe de cellules hématopoïétiques :

   • Mucopolysaccharidoses : syndrome de Hurler (MPS IH), MPS I-HS (syndrome de Hurler-Scheie), syndrome de Hunter (MPS II), syndrome de Sanfilippo (MPS III) ou MPS VI (syndrome de Maroteaux-Lamy) avec atteinte neurologique précoce et/ou sensibilisation à l'enzymothérapie substitutive (ERT); ou alors
   • Leucodystrophies : maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde), leucodystrophie métachromatique (MLD), adrénoleucodystrophie (ALD et AMN) ; ou alors
   • Autres IMD avec trouble du stockage lysosomal, y compris glycoprotéinoses (alpha-mannosidose, mucolipidose II ou maladie des cellules I), sphingo- et autres lipidoses (maladie de Sandhoff, maladie de Tay Sachs, Pelizaeus Merzbacher (PMD), maladie de Niemann-Pick, gangliosidose GM1, maladie de Wolman maladie.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 1 à 18 ans inclus.
3. Absence de 4 6/6 HLA compatible non lié au porteur UCB ou 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatible non lié au porteur ou 8/8 non apparenté donneur de moelle osseuse ; ou donneur non disponible dans un délai approprié, tel que déterminé par le médecin transplanteur.
4. Disponibilité d'unités primaires et secondaires de sang de cordon ombilical (UCB) appropriées.

5. Statut de performance adéquat, défini comme :

   • Sujets ≥ 16 ans : score de Karnofsky ≥ 70 %.
   • Sujets < 16 ans : score de Lansky ≥ 70 %.
6. Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 40 %, ou la fraction de raccourcissement > 26 %.

7. Pulmonaire:

   • Sujets > 10 ans : DLCO (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)
   • FEV1, CVF > 50 % de la valeur prévue ; Remarque : Si vous ne pouvez pas effectuer de tests pulmonaires, alors saturation en O2 > 92 % à l'air ambiant.
8. Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors fonction rénale (clairance de la créatinine ou DFG) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Hépatique : Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'anémie hémolytique en cours ou due à la MII primaire) ; et ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ x 3 LSN (toutes les élévations au-delà de la LSN doivent être secondaires à l'IMD primaire et non à une condition comorbide).
10. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

1. Preuve d'une infection à VIH ou d'une sérologie séropositive pour le VIH.
2. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (progression des symptômes cliniques malgré le traitement).
3. Nécessité d'une thérapie de soutien respiratoire continue (par ex. ventilateur). Les patients sous assistance respiratoire intermittente doivent être discutés avec le promoteur.
4. Problèmes actifs liés à l'aspiration chronique.
5. Convulsions incontrôlées.
6. Toute malignité active ou syndrome myélodysplasique ou tout antécédent de malignité.
7. Incapacité à donner son consentement/assentiment éclairé ou à se conformer aux exigences en matière de soins après une allogreffe de cellules souches.
8. Sujets féminins qui allaitent ou avec un test de grossesse (HCG) positif lors du dépistage.
9. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage de la MI primaire.