Een proef met een enkele ProHema-CB-producttransplantatie bij pediatrische patiënten met erfelijke stofwisselingsstoornissen (PROVIDE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde diagnose van een erfelijke stofwisselingsziekte (IMD) hebben en vatbaar zijn voor behandeling door middel van hematopoëtische celtransplantatie:

   • Mucopolysaccharidosen: Syndroom van Hurler (MPS IH), MPS I-HS (syndroom van Hurler-Scheie), syndroom van Hunter (MPS II), syndroom van Sanfilippo (MPS III) of MPS VI (syndroom van Maroteaux-Lamy) met vroege neurologische betrokkenheid en/of sensibilisatie voor enzymvervangingstherapie (ERT); of
   • Leukodystrofieën: de ziekte van Krabbe (globoïde leukodystrofie), metachromatische leukodystrofie (MLD), adrenoleukodystrofie (ALD en AMN); of
   • Andere IMD met lysosomale stapelingsziekte waaronder glycoproteïnose (alfa-mannosidose, mucolipidose II of I-celziekte), sfingo- en andere lipidoses (ziekte van Sandhoff, ziekte van Tay Sachs, Pelizaeus Merzbacher (PMD), ziekte van Niemann-Pick, GM1-gangliosidose, Wolman's ziekte.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 1 tot en met 18 jaar.
3. Gebrek aan 4 6/6 HLA-gematchte niet-dragergerelateerde UCB of 8/8 HLA A, B, C, DRß1-gematchte niet-dragergerelateerde of 8/8 niet-verwante beenmergdonor; of donor niet beschikbaar binnen het juiste tijdsbestek, zoals bepaald door de transplantatiearts.
4. Beschikbaarheid van geschikte eenheden voor primair en secundair navelstrengbloed (UCB).

5. Adequate prestatiestatus, gedefinieerd als:

   • Proefpersonen ≥ 16 jaar: Karnofsky-score ≥ 70%.
   • Proefpersonen < 16 jaar: Lansky-score ≥ 70%.
6. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet > 40% zijn, of verkortingsfractie > 26%.

7. long:

   • Proefpersonen > 10 jaar: DLCO (diffusiecapaciteit) > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)
   • FEV1, FVC > 50% van voorspeld; Opmerking: als u geen longtesten kunt uitvoeren, dan is de O2-verzadiging > 92% op kamerlucht.
8. Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik voor leeftijd, dan nierfunctie (creatinineklaring of GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Lever: bilirubine ≤ 2,5 mg/dl (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert, aanhoudende hemolytische anemie of als gevolg van de primaire IMD); en ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ x 3 ULN (alle verhogingen voorbij de ULN moeten secundair zijn aan de primaire IMD en geen comorbide aandoening).
10. Ondertekend IRB-goedgekeurd Informed Consent Form (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van HIV-infectie of HIV-positieve serologie.
2. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (progressie van klinische symptomen ondanks therapie).
3. Vereiste voor continue ademhalingsondersteunende therapie (bijv. ventilator). Patiënten die intermitterende ademhalingsondersteuning krijgen, moeten met de sponsor worden besproken.
4. Actieve problemen gerelateerd aan chronische aspiratie.
5. Ongecontroleerde aanvallen.
6. Elke actieve maligniteit of myelodysplastisch syndroom of een voorgeschiedenis van maligniteit.
7. Onvermogen om geïnformeerde toestemming/instemming te geven of om te voldoen aan de vereisten voor zorg na allogene stamceltransplantatie.
8. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (HCG) hebben bij Screening.
9. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor de primaire IMD.