Ein Versuch einer einzelnen Transplantation eines ProHema-CB-Produkts bei pädiatrischen Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen (PROVIDE)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose einer erblichen Stoffwechselstörung (IMD) haben und für eine Behandlung durch hämatopoetische Zelltransplantation geeignet sein:

   • Mukopolysaccharidosen: Hurler-Syndrom (MPS IH), MPS I-HS (Hurler-Scheie-Syndrom), Hunter-Syndrom (MPS II), Sanfilippo-Syndrom (MPS III) oder MPS VI (Maroteaux-Lamy-Syndrom) mit früher neurologischer Beteiligung und/oder Sensibilisierung für eine Enzymersatztherapie (ERT); oder
   • Leukodystrophien: Krabbe-Krankheit (globoide Leukodystrophie), metachromatische Leukodystrophie (MLD), Adrenoleukodystrophie (ALD und AMN); oder
   • Andere IMD mit lysosomaler Speicherstörung einschließlich Glykoproteinosen (Alpha-Mannosidose, Mukolipidose II oder I-Zell-Krankheit), Sphingo- und andere Lipidosen (Sandhoff-Krankheit, Tay-Sachs-Krankheit, Pelizaeus-Merzbacher (PMD), Niemann-Pick-Krankheit, GM1-Gangliosidose, Wolman-Krankheit). Krankheit.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 1 bis einschließlich 18 Jahren.
3. Fehlen von 4 6/6 HLA-übereinstimmenden nicht-trägerbezogenen NCB oder 8/8 HLA A, B, C, DRß1-übereinstimmenden nicht-trägerbezogenen oder 8/8 nicht-verwandten Knochenmarkspendern; oder Spender nicht innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens verfügbar, wie vom Transplantationsarzt festgelegt.
4. Verfügbarkeit geeigneter Einheiten für primäres und sekundäres Nabelschnurblut (UCB).

5. Angemessener Leistungsstatus, definiert als:

   • Probanden ≥ 16 Jahre: Karnofsky-Score ≥ 70 %.
   • Probanden < 16 Jahre: Lansky-Score ≥ 70 %.
6. Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss > 40 % oder die Verkürzungsfraktion > 26 % sein.

7. Lungen:

   • Probanden > 10 Jahre: DLCO (Diffusionskapazität) > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)
   • FEV1, FVC > 50 % des Sollwerts; Hinweis: Wenn keine Lungentests durchgeführt werden können, dann O2-Sättigung > 92 % in der Raumluft.
8. Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Altersbereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Altersbereichs, dann Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Leber: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (außer bei Gilbert-Syndrom, anhaltender hämolytischer Anämie oder aufgrund der primären IMD); und ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ x 3 ULN (alle Erhöhungen über die ULN müssen sekundär zur primären IMD sein und dürfen nicht komorbid sein).
10. Unterschriebene, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer HIV-Infektion oder HIV-positive Serologie.
2. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (Progression der klinischen Symptome trotz Therapie).
3. Erfordernis einer kontinuierlichen Atemunterstützungstherapie (z. Ventilator). Patienten mit intermittierender Atemunterstützung sollten mit dem Sponsor besprochen werden.
4. Aktive Probleme im Zusammenhang mit chronischer Aspiration.
5. Unkontrollierte Anfälle.
6. Jede aktive Malignität oder jedes myelodysplastische Syndrom oder jede Vorgeschichte von Malignität.
7. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung/Zustimmung zu geben oder die Anforderungen an die Pflege nach einer allogenen Stammzelltransplantation zu erfüllen.
8. Weibliche Probanden, die stillen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest (HCG) aufweisen.
9. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening auf die primäre IMD.