Et forsøg med en enkelt ProHema-CB-produkttransplantation hos pædiatriske patienter med arvelige stofskiftesygdomme (PROVIDE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose af en arvelig metabolisk lidelse (IMD) og være modtagelige for behandling ved hæmatopoietisk celletransplantation:

   • Mucopolysaccharidoser: Hurler Syndrom (MPS IH), MPS I-HS (Hurler-Scheie Syndrom), Hunter Syndrom (MPS II), Sanfilippo Syndrom (MPS III) eller MPS VI (Maroteaux-Lamy syndrom) med tidlig neurologisk involvering og/eller sensibilisering over for enzymerstatningsterapi (ERT); eller
   • Leukodystrofier: Krabbes sygdom (Globoid leukodystrofi), Metakromatisk leukodystrofi (MLD), Adrenoleukodystrofi (ALD og AMN); eller
   • Anden IMD med lysosomal lagringsforstyrrelse, herunder glycoproteinoser (Alpha-Mannosidosis, Mucolipidosis II eller I-Cell sygdom), sphingo- og andre lipidoser (Sandhoffs sygdom, Tay Sachs sygdom, Pelizaeus Merzbacher (PMD), Niemann-Pick sygdom, GM1 gangliosidosis, Wolman's sygdom.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 1 til 18 år inklusive.
3. Mangel på 4 6/6 HLA-matchet ikke-bærerrelateret UCB eller 8/8 HLA A, B, C, DRß1-matchet ikke-bærerrelateret eller 8/8 ikke-relateret knoglemarvsdonor; eller donor ikke tilgængelig inden for passende tidsramme, som bestemt af transplantationslægen.
4. Tilgængelighed af egnede primære og sekundære navlestrengsblod (UCB) enheder.

5. Tilstrækkelig præstationsstatus, defineret som:

   • Forsøgspersoner ≥ 16 år: Karnofsky score ≥ 70 %.
   • Forsøgspersoner < 16 år: Lansky score ≥ 70%.
6. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være > 40 %, eller afkortningsfraktion > 26 %.

7. Lunge:

   • Forsøgspersoner > 10 år: DLCO (diffusionskapacitet) > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)
   • FEV1, FVC > 50% af forudsagt; Bemærk: Hvis ikke kan udføre lungetest, så O2-mætning > 92 % på rumluft.
8. Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet for alder, nyrefunktion (kreatininclearance eller GFR) > 70mL/min/1,73m2.
9. Hepatisk: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom, igangværende hæmolytisk anæmi eller på grund af den primære IMD); og ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ x 3 ULN (alle forhøjelser ud over ULN skal være sekundære til den primære IMD og ikke en komorbid tilstand).
10. Underskrevet IRB godkendt Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
2. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (progression af kliniske symptomer på trods af terapi).
3. Krav om kontinuerlig respiratorisk understøttende terapi (f. ventilator). Patienter på intermitterende respiratorisk støtte bør diskuteres med sponsoren.
4. Aktive problemer relateret til kronisk aspiration.
5. Ukontrollerede anfald.
6. Enhver aktiv malignitet eller myelodysplastisk syndrom eller enhver tidligere malignitet.
7. Manglende evne til at give informeret samtykke/samtykke eller overholde kravene til pleje efter allogen stamcelletransplantation.
8. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller har en positiv graviditetstest (HCG) ved screening.
9. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening for den primære IMD.