Испытание трансплантата одного продукта ProHema-CB у педиатрических пациентов с наследственными нарушениями обмена веществ (PROVIDE)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз наследственного нарушения обмена веществ (IMD) и быть поддающимися лечению путем трансплантации гемопоэтических клеток:

   • Мукополисахаридозы: синдром Херлера (MPS IH), MPS I-HS (синдром Hurler-Scheie), синдром Хантера (MPS II), синдром Санфилиппо (MPS III) или MPS VI (синдром Марото-Лами) с ранним неврологическим поражением и/или сенсибилизация к заместительной ферментной терапии (ФЗТ); или
   • Лейкодистрофии: болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия), метахроматическая лейкодистрофия (МЛД), адренолейкодистрофия (АЛД и АМН); или
   • Другие ИМД с лизосомной болезнью накопления, включая гликопротеинозы (альфа-маннозидоз, муколипидоз II или I-клеточная болезнь), сфинго- и другие липидозы (болезнь Сандхоффа, болезнь Тея-Сакса, болезнь Пелизеуса Мерцбахера (ПМД), болезнь Ниманна-Пика, ганглиозидоз GM1, болезнь Вольмана). болезнь.
2. Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 1 до 18 лет включительно.
3. Отсутствие 4 6/6 HLA-совместимых неродственных UCB или 8/8 HLA A, B, C, DRß1 неродственных или 8/8 неродственных доноров костного мозга; или донор недоступен в течение соответствующего периода времени, установленного врачом-трансплантологом.
4. Наличие подходящих первичных и вторичных единиц пуповинной крови (UCB).

5. Адекватный статус производительности, определяемый как:

   • Субъекты ≥ 16 лет: оценка Карновского ≥ 70%.
   • Субъекты < 16 лет: оценка Лански ≥ 70%.
6. Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть > 40% или фракция укорочения > 26%.

7. Легочный:

   • Субъекты > 10 лет: DLCO (диффузионная способность) > 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин)
   • ОФВ1, ФЖЕЛ > 50% от должного; Примечание. Если невозможно выполнить легочные тесты, то сатурация O2 > 92 % на комнатном воздухе.
8. Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы для возраста, то почечная функция (клиренс креатинина или СКФ) > 70 мл/мин/1,73 м2.
9. Печень: билирубин ≤ 2,5 мг/дл (за исключением случаев синдрома Жильбера, продолжающейся гемолитической анемии или вследствие первичного ИМД); и АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ x 3 ВГН (все повышения выше ВГН должны быть вторичными по отношению к первичному ИМД, а не сопутствующим заболеванием).
10. Подписанная форма информированного согласия (ICF), одобренная IRB.

Критерий исключения:

1. Доказательства ВИЧ-инфекции или ВИЧ-позитивной серологии.
2. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (прогрессирование клинических симптомов, несмотря на проводимую терапию).
3. Потребность в постоянной респираторной поддерживающей терапии (например, вентилятор). Пациенты, находящиеся на прерывистой респираторной поддержке, должны обсудить это со Спонсором.
4. Активные проблемы, связанные с хронической аспирацией.
5. Неконтролируемые судороги.
6. Любое активное злокачественное новообразование или миелодиспластический синдром или любое злокачественное новообразование в анамнезе.
7. Неспособность дать информированное согласие/подтверждение или соблюдать требования по уходу после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
8. Субъекты женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность (ХГЧ) при скрининге.
9. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга первичного ИМД.