Próba przeszczepu pojedynczego produktu ProHema-CB u pacjentów pediatrycznych z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi (PROVIDE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie dziedzicznej choroby metabolicznej (IMD) i kwalifikować się do leczenia poprzez przeszczep komórek krwiotwórczych:

   • Mukopolisacharydozy: zespół Hurlera (MPS IH), MPS I-HS (zespół Hurlera-Scheiego), zespół Huntera (MPS II), zespół Sanfilippo (MPS III) lub MPS VI (zespół Maroteaux-Lamy'ego) z wczesnymi objawami neurologicznymi i/lub uczulenie na enzymatyczną terapię zastępczą (ERT); lub
   • Leukodystrofie: choroba Krabbego (leukodystrofia globoidalna), leukodystrofia metachromatyczna (MLD), adrenoleukodystrofia (ALD i AMN); lub
   • Inne IMD z lizosomalnymi zaburzeniami spichrzeniowymi, w tym glikoproteinozy (alfa-mannozydoza, mukolipidoza II lub choroba komórek I), sfingo- i inne lipidozy (choroba Sandhoffa, choroba Tay Sachsa, Pelizaeus Merzbacher (PMD), choroba Niemanna-Picka, gangliozydoza GM1, choroba Wolmana choroba.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 1 do 18 lat włącznie.
3. Brak 4 6/6 dopasowanych HLA UCB niezwiązanych z nosicielami lub 8/8 dopasowanych HLA A, B, C, DRß1 niezwiązanych z nosicielami lub 8/8 niespokrewnionych dawców szpiku kostnego; lub dawca niedostępny w odpowiednich ramach czasowych, określonych przez lekarza transplantologa.
4. Dostępność odpowiednich jednostek pierwotnej i wtórnej krwi pępowinowej (UCB).

5. Odpowiedni stan sprawności, zdefiniowany jako:

   • Osoby w wieku ≥ 16 lat: wynik Karnofsky'ego ≥ 70%.
   • Osoby w wieku < 16 lat: wynik Lansky'ego ≥ 70%.
6. Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić > 40% lub frakcja skracania > 26%.

7. Płucny:

   • Pacjenci > 10 lat: DLCO (zdolność dyfuzyjna) > 50% wartości należnej (z poprawką na hemoglobinę)
   • FEV1, FVC > 50% wartości należnej; Uwaga: Jeśli nie można wykonać testów płuc, nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym.
8. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem prawidłowym dla wieku, czynność nerek (klirens kreatyniny lub GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Wątroba: Bilirubina ≤ 2,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta, trwającej niedokrwistości hemolitycznej lub pierwotnej IMD); oraz aktywność AlAT, AspAT i fosfatazy zasadowej ≤ x 3 GGN (wszystkie podwyższenia powyżej GGN muszą być wtórne do pierwotnej IMD, a nie choroby współistniejącej).
10. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na zakażenie wirusem HIV lub badania serologiczne z wynikiem pozytywnym na obecność wirusa HIV.
2. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (postęp objawów klinicznych pomimo leczenia).
3. Konieczność ciągłego wspomagania oddychania (np. wentylator). Pacjentów poddawanych okresowemu wspomaganiu oddychania należy omówić ze sponsorem.
4. Aktywne problemy związane z chroniczną aspiracją.
5. Niekontrolowane drgawki.
6. Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy lub zespół mielodysplastyczny lub jakakolwiek historia nowotworu złośliwego.
7. Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody/zgody lub spełnienia wymagań dotyczących opieki po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych.
8. Kobiety karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego (HCG) podczas badania przesiewowego.
9. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku pierwotnej IMD.