Ensayo de trasplante de un solo producto ProHema-CB en pacientes pediátricos con trastornos metabólicos hereditarios (PROVIDE)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de un trastorno metabólico hereditario (IMD) y ser aptos para el tratamiento mediante trasplante de células hematopoyéticas:

   • Mucopolisacaridosis: síndrome de Hurler (MPS IH), MPS I-HS (síndrome de Hurler-Scheie), síndrome de Hunter (MPS II), síndrome de Sanfilippo (MPS III) o MPS VI (síndrome de Maroteaux-Lamy) con afectación neurológica temprana y/o sensibilización a la terapia de reemplazo enzimático (ERT); o
   • Leucodistrofias: enfermedad de Krabbe (leucodistrofia globoidea), leucodistrofia metacromática (MLD), adrenoleucodistrofia (ALD y AMN); o
   • Otras EMI con trastorno de almacenamiento lisosomal que incluyen glicoproteinosis (alfa-manosidosis, mucolipidosis II o enfermedad de células I), esfingo- y otras lipidosis (enfermedad de Sandhoff, enfermedad de Tay Sachs, Pelizaeus Merzbacher (PMD), enfermedad de Niemann-Pick, gangliosidosis GM1, enfermedad de Wolman enfermedad.
2. Sujetos masculinos y femeninos de 1 a 18 años, ambos inclusive.
3. Falta de 4 6/6 HLA compatibles UCB no relacionados con el portador o 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatibles no relacionados con el portador u 8/8 donantes de médula ósea no relacionados; o el donante no está disponible dentro del plazo apropiado, según lo determine el médico de trasplante.
4. Disponibilidad de unidades primarias y secundarias adecuadas de sangre de cordón umbilical (UCB).

5. Estado funcional adecuado, definido como:

   • Sujetos ≥ 16 años: puntuación de Karnofsky ≥ 70%.
   • Sujetos < 16 años: puntuación de Lansky ≥ 70%.
6. Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser > 40% o fracción de acortamiento > 26%.

7. Pulmonar:

   • Sujetos > 10 años: DLCO (capacidad de difusión) > 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)
   • FEV1, FVC > 50 % del valor teórico; Nota: si no puede realizar las pruebas pulmonares, entonces la saturación de O2 es > 92 % en el aire ambiente.
8. Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces la función renal (depuración de creatinina o GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
9. Hepáticos: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL (excepto en el caso de síndrome de Gilbert, anemia hemolítica en curso o por EMI primaria); y ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ x 3 ULN (todas las elevaciones más allá del ULN deben ser secundarias a la IMD primaria y no a una condición comórbida).
10. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el IRB firmado.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva.
2. Infección bacteriana, viral o fúngica actual no controlada (progresión de los síntomas clínicos a pesar del tratamiento).
3. Requerimiento de terapia de apoyo respiratorio continuo (p. ventilador). Los pacientes con soporte respiratorio intermitente deben ser discutidos con el Patrocinador.
4. Problemas activos relacionados con la aspiración crónica.
5. Convulsiones no controladas.
6. Cualquier malignidad activa o síndrome mielodisplásico o cualquier antecedente de malignidad.
7. Incapacidad para dar consentimiento/asentimiento informado o para cumplir con los requisitos de atención después de un alotrasplante de células madre.
8. Sujetos femeninos que están amamantando o con una prueba de embarazo (HCG) positiva en la selección.
9. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la detección de la IMD primaria.