En utprøving av en enkelt ProHema-CB-produkttransplantasjon hos pediatriske pasienter med arvelige metabolske lidelser (PROVIDE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av en arvelig metabolsk lidelse (IMD) og være mottagelig for behandling ved hematopoetisk celletransplantasjon:

   • Mukopolysakkaridoser: Hurler syndrom (MPS IH), MPS I-HS (Hurler-Scheie syndrom), Hunter syndrom (MPS II), Sanfilippo syndrom (MPS III) eller MPS VI (Maroteaux-Lamy syndrom) med tidlig nevrologisk involvering og/eller sensibilisering for enzymerstatningsterapi (ERT); eller
   • Leukodystrofier: Krabbe sykdom (Globoid leukodystrofi), Metakromatisk leukodystrofi (MLD), Adrenoleukodystrofi (ALD og AMN); eller
   • Annen IMD med lysosomal lagringsforstyrrelse inkludert glykoproteinoser (Alpha-Mannosidosis, Mucolipidosis II eller I-Cell sykdom), sfingo- og andre lipidoser (Sandhoff sykdom, Tay Sachs sykdom, Pelizaeus Merzbacher (PMD), Niemann-Pick sykdom, GM1 gangliosidosis, Wolmans sykdom.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 1 til 18 år, inkludert.
3. Mangel på 4 6/6 HLA-matchet ikke-bærerrelatert UCB eller 8/8 HLA A, B, C, DRß1-matchet ikke-bærerrelatert eller 8/8 urelatert benmargsdonor; eller donor ikke tilgjengelig innen passende tidsramme, som bestemt av transplantasjonslegen.
4. Tilgjengelighet av egnede enheter for primær og sekundær navlestrengsblod (UCB).

5. Tilstrekkelig ytelsesstatus, definert som:

   • Forsøkspersoner ≥ 16 år: Karnofsky-score ≥ 70 %.
   • Forsøkspersoner < 16 år: Lansky-score ≥ 70 %.
6. Hjerte: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være > 40 %, eller forkortningsfraksjon > 26 %.

7. Lunge:

   • Forsøkspersoner > 10 år: DLCO (diffusjonskapasitet) > 50 % av antatt (korrigert for hemoglobin)
   • FEV1, FVC > 50 % av predikert; Merk: Hvis du ikke kan utføre lungetester, er O2-metning > 92 % på romluft.
8. Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, så nyrefunksjon (kreatininclearance eller GFR) > 70mL/min/1,73m2.
9. Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL (unntatt i tilfelle av Gilberts syndrom, pågående hemolytisk anemi eller på grunn av primær IMD); og ALAT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ x 3 ULN (alle forhøyelser utover ULN må være sekundære til primær IMD og ikke en komorbid tilstand).
10. Signert IRB-godkjent Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på HIV-infeksjon eller HIV-positiv serologi.
2. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (progresjon av kliniske symptomer til tross for terapi).
3. Krav om kontinuerlig respirasjonsstøttende terapi (f.eks. ventilator). Pasienter på intermitterende respirasjonsstøtte bør diskuteres med sponsoren.
4. Aktive problemer knyttet til kronisk aspirasjon.
5. Ukontrollerte anfall.
6. Enhver aktiv malignitet eller myelodysplastisk syndrom eller enhver historie med malignitet.
7. Manglende evne til å gi informert samtykke/samtykke eller til å overholde kravene til omsorg etter allogen stamcelletransplantasjon.
8. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller har en positiv graviditetstest (HCG) ved screening.
9. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening for primær IMD.