Um teste de um único transplante de produto ProHema-CB em pacientes pediátricos com distúrbios metabólicos hereditários (PROVIDE)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de um distúrbio metabólico hereditário (DMI) e serem passíveis de tratamento por transplante de células hematopoiéticas:

   • Mucopolissacaridoses: Síndrome de Hurler (MPS IH), MPS I-HS (Síndrome de Hurler-Scheie), Síndrome de Hunter (MPS II), Síndrome de Sanfilippo (MPS III) ou MPS VI (síndrome de Maroteaux-Lamy) com envolvimento neurológico precoce e/ou sensibilização à terapia de reposição enzimática (TRE); ou
   • Leucodistrofias: doença de Krabbe (leucodistrofia globóide), leucodistrofia metacromática (MLD), adrenoleucodistrofia (ALD e AMN); ou
   • Outras DMI com distúrbio de armazenamento lisossômico, incluindo glicoproteinoses (alfa-manosidose, mucolipidose II ou doença das células I), esfingo e outras lipidoses (doença de Sandhoff, doença de Tay Sachs, Pelizaeus Merzbacher (PMD), doença de Niemann-Pick, gangliosidose GM1, doença de Wolman doença.
2. Sujeitos masculinos e femininos de 1 a 18 anos, inclusive.
3. Ausência de 4 6/6 HLA compatível com SCU não portador relacionado ou 8/8 HLA A, B, C, DRß1 compatível não portador relacionado ou 8/8 doador de medula óssea não aparentado; ou doador não disponível dentro do prazo apropriado, conforme determinado pelo médico do transplante.
4. Disponibilidade de unidades de sangue de cordão umbilical (SCU) primárias e secundárias adequadas.

5. Status de desempenho adequado, definido como:

   • Indivíduos ≥ 16 anos: pontuação de Karnofsky ≥ 70%.
   • Indivíduos < 16 anos: escore de Lansky ≥ 70%.
6. Cardíaco: A fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser > 40%, ou a fração de encurtamento > 26%.

7. Pulmonar:

   • Indivíduos > 10 anos: DLCO (capacidade de difusão) > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)
   • VEF1, CVF > 50% do previsto; Nota: Se não for possível realizar testes pulmonares, então saturação de O2 > 92% em ar ambiente.
8. Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para idade, ou se creatinina sérica fora da faixa normal para idade, então função renal (depuração de creatinina ou TFG) > 70mL/min/1,73m2.
9. Hepática: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL (exceto no caso de síndrome de Gilbert, anemia hemolítica em curso ou devido à DMI primária); e ALT, AST e Fosfatase Alcalina ≤ x 3 LSN (todas as elevações além do LSN devem ser secundárias à DMI primária e não uma condição comórbida).
10. Formulário de Consentimento Informado (TCLE) aprovado pelo IRB assinado.

Critério de exclusão:

1. Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia positiva para o HIV.
2. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (progressão dos sintomas clínicos apesar da terapia).
3. Requisito para terapia de suporte respiratório contínuo (por exemplo, ventilador). Pacientes em suporte respiratório intermitente devem ser discutidos com o Patrocinador.
4. Problemas ativos relacionados à aspiração crônica.
5. Convulsões descontroladas.
6. Qualquer malignidade ativa ou síndrome mielodisplásica ou qualquer história de malignidade.
7. Incapacidade de dar consentimento/assentimento informado ou de cumprir os requisitos de cuidados após o transplante alogênico de células-tronco.
8. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou com teste de gravidez (HCG) positivo na triagem.
9. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem para o IMD primário.