Dieta s nízkým obsahem sacharidů: Účinky na nealkoholické ztučnění jater u obézních dospívajících s metabolickým syndromem (NAFLD)

Konkrétní cíle a hypotéza:

Primárním cílem je:

Porovnat dopad dietního úbytku hmotnosti prostřednictvím omezení sacharidů a omezení kalorií na obsah TG v játrech kvantifikovaný pomocí H-MRS u obézních dětí s biopsií prokázanou NAFLD a Met-S.

Naše sekundární cíle jsou:

Porovnat BMI z-skóre, ALT (analintransaminázu) a cytokeratin 18 u obézních pacientů s NAFLD a Met-S po 6 měsících dietního úbytku hmotnosti buď prostřednictvím omezení sacharidů nebo kalorií.

Hypotéza: Obézní děti s biopsií prokázanou NAFLD a Met-S zaznamenají snížení obsahu TG v játrech, hodnocené pomocí H-MRS, současně s 6měsíčním dietním hubnutím; očekáváme však, že subjekty podstupující omezení sacharidů zaznamenají větší snížení jaterního tuku než subjekty podstupující omezení kalorií v důsledku omezení prekurzorů pro syntézu lipidů, které jsou vlastní stravě (CHO) a očekávaného zvýšení oxidačního metabolismu v játrech (přírůstek TG je utlumené, zatímco je likvidace zlepšena).

Metodologie:

Design:

Naše studie je 6měsíční prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie s hodnocením výsledků měsíčně po dobu prvních 6 měsíců a následnou návštěvou za 10–12 měsíců po randomizaci.

Nastavení:

Nábor a sběr dat budou dokončeny v University of Texas Southwestern Medical Center a Children's Health, Dallas TX, studijním personálem. Všichni pacienti, kteří souhlasí s účastí, poskytnou informovaný písemný souhlas a souhlas. Pracovník studie vysvětlí studii a zkontroluje souhlas a formuláře HIPAA s každým pacientem. Kopie každého podepsaného formuláře bude uložena ve studijní složce pacienta. Každý pacient také obdrží podepsané kopie.

Předměty:

Všem doporučeným pacientům (muži i ženy) ve věkovém rozmezí 11 - 17 let, kteří jsou obézní (BMI >= 95. percentil) a splňují kritéria pro metabolický syndrom (MetS) a nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), bude nabídnuto účastnit se studia.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 11 - 17 let
2. Mužské a ženské subjekty
3. BMI >= 95. percentil podle indexu tělesné hmotnosti CDC pro věk a pohlaví
4. Musí být ochoten se zúčastnit a podstoupit hodnocení „ochota ke změně“.

5. Metabolický syndrom (MetS), který je definován, když jsou splněny 3 z následujících:

   1. Centrální adipozita (obvod pasu ≥ 90 % pro věk a pohlaví)
   2. Hypertriglyceridémie (triglyceridy ≥ 110 mg/dl)
   3. Nízký HDL cholesterol ≤ 40 mg/dl
   4. Zvýšený krevní tlak systolický nebo diastolický krevní tlak > 90 % upravený podle věku, pohlaví a výšky nebo ≥ 130/85
   5. IFG (zhoršená hladina glukózy nalačno ≥ 100 mg/dl nebo zvýšená hladina HOMA-IR ≥ 3,16)
6. ALT vyšší než 60 U/l a nealkoholické ztučnění jater na základě histologického potvrzení na jaterní biopsii (minimálně 5 % hepatocytů s makrovezikulárním tukem) získané během 6 měsíců před randomizací

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou špatné kompliance nebo dodržování diet s omezením energie
2. Pacienti užívající léky, které by mohly změnit chuť k jídlu, včetně glukokortikoidů, psychostimulancií (Vyvanse, Adderall), psychotropních léků (Zoloft, Risperdal) a antihyperglykemických léků (metformin, sulfonylurea)

3. Pacienti s následujícími nemocemi:

   1. Cukrovka typu 2
   2. Nemoc ledvin
   3. Duševní choroby (poruchy nálady, psychotické a úzkostné poruchy)
   4. Vývojové zpoždění
   5. Autismus a poruchy autistického spektra
   6. Jakékoli onemocnění jater kromě nealkoholického ztučnění jater (NAFLD)
   7. Metabolické poruchy (tyrosinémie, onemocnění z ukládání glykogenu, lysozomální poruchy)
   8. Vrozená srdeční vada
   9. Myopatie nebo svalové poruchy/postižení
4. Pacienti, kteří vyznávají (kulturní nebo náboženský) vegetariánský životní styl, protože by to nebylo kompatibilní s omezením sacharidů (potřeba vysoce kvalitních bílkovin)
5. Prepubertální pacienti definovaní stupněm koželuha 1
6. Současná nebo historie významné konzumace alkoholu

Stručné shrnutí projektu:

Jedná se o 6měsíční prospektivní, randomizovanou kontrolní studii, do které byli zařazeni pacienti doporučení do programu Children's Medical Center COACH Program. Program COACH je lékařská klinika pro regulaci hmotnosti, která slouží obézním dětem za účelem diagnostiky a léčby souvisejících komorbidních stavů.

Subjekty splňující všechna registrační kritéria budou náhodně rozděleny do diety s omezeným příjmem sacharidů nebo kalorií. Budou se zavázat k tomuto pevnému stravovacímu plánu po dobu 6 měsíců a bude jim poskytnuto dietní vzdělávání certifikovaným dietologem. To bude zahrnovat povolený kalorický příjem a obsah, který je vypočítán měřičem bioelektrické impedance (GE In Body 520) podle věku, pohlaví a hmotnosti pacienta.

Dieta s omezením sacharidů se skládá z 20 % sacharidů, 35 % bílkovin a 45 % tuků. Dieta s omezeným příjmem kalorií se skládá z 50 % sacharidů, 15–20 % bílkovin a 30–35 % tuků. Pacienty navštíví psycholog, který jim pomůže se stanovením cílů, sebemonitorováním a řešením problémů. Dodržování diety bude pravidelně sledováno týdenními telefonními hovory po dobu prvních 3 měsíců a poté každý měsíc výzkumným personálem. Náš dietolog bude každý druhý měsíc provádět 72hodinové stažení stravy. Subjekty budou na klinice COACH sledovány měsíčně. Podrobný harmonogram bude nastíněn a poskytnut rodinám při každé návštěvě. Jakékoli zmeškané schůzky budou přesunuty do 3 až 7 dnů a rodiny budou okamžitě kontaktovány s nabídkou pomoci při další návštěvě. Během této studie budou subjekty sledovány testy moči a krevními testy, aby byla zajištěna bezpečnost během předepsané diety.

První protonová hepatická magnetická spektroskopie (H-MRS) bude provedena před zahájením dietní intervence. Druhá H-MRS bude získána po 2 měsících (při návštěvě 3) na přidělené dietní terapii. Konečná H-MRS bude provedena po dokončení 6měsíční dietní intervence. Po 6 měsících budou subjekty viděny na klinice a provede se krevní test s testováním moči. Jejich poslední návštěva bude 4 až 6 měsíců po dietní intervenci za účelem posouzení udržení hmotnosti.