Kohlenhydratarme Ernährung: Die Auswirkungen auf die nichtalkoholische Fettlebererkrankung bei übergewichtigen Teenagern mit metabolischem Syndrom (NAFLD)

Spezifische Ziele und Hypothese:

Das primäre Ziel ist:

Es sollten die Auswirkungen einer diätetischen Gewichtsabnahme durch Kohlenhydrat- und Kalorienrestriktion auf den hepatischen TG-Gehalt, quantifiziert durch H-MRS, bei adipösen Kindern mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD und Met-S verglichen werden.

Unsere sekundären Ziele sind:

Vergleich von BMI z-Score, ALT (Analin-Transaminase) und Cytokeratin 18 bei adipösen Patienten mit NAFLD und Met-S nach einer 6-monatigen diätetischen Gewichtsabnahme entweder durch Kohlenhydrat- oder Kalorienrestriktion.

Hypothese: Adipöse Kinder mit durch Biopsie nachgewiesener NAFLD und Met-S werden eine Verringerung des TG-Gehalts in der Leber erfahren, bewertet durch H-MRS, gleichzeitig mit 6 Monaten Diätgewichtsverlust; Wir gehen jedoch davon aus, dass Personen, die sich einer Kohlenhydratrestriktion unterziehen, aufgrund der Begrenzung der Vorläufer für die Lipidsynthese, die der Ernährung innewohnt (CHO) und der erwarteten Zunahme des hepatischen oxidativen Metabolismus (TG-Ansammlung ist gedämpft, während die Entsorgung verbessert wird).

Methodik:

Design:

Unsere Studie ist eine 6-monatige, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie mit einer monatlichen Ergebnisbewertung für die ersten 6 Monate und einem Follow-up-Besuch 10-12 Monate nach der Randomisierung.

Einstellung:

Die Rekrutierung und Datenerhebung wird am University of Texas Southwestern Medical Center und Children's Health, Dallas TX, durch Studienpersonal durchgeführt. Alle Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, geben eine informierte schriftliche Einwilligung und Zustimmung. Ein Studienmitarbeiter wird die Studie erklären und die Zustimmungs- und HIPAA-Formulare mit jedem Patienten überprüfen. Eine Kopie jedes unterschriebenen Formulars wird in der Studienakte des Patienten aufbewahrt. Jeder Patient erhält außerdem signierte Exemplare.

Fächer:

Allen überwiesenen Patienten (männlich und weiblich) im Alter von 11 bis 17 Jahren, die fettleibig sind (BMI >= 95. Perzentil) und die Kriterien für das metabolische Syndrom (MetS) und die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) erfüllen, wird angeboten am Studium teilnehmen.

Einschlusskriterien:

1. Alter 11 - 17 Jahre
2. Männliche und weibliche Themen
3. BMI >= 95. Perzentil gemäß CDC-Body-Mass-Index-Diagramm für Alter und Geschlecht
4. Muss bereit sein, sich zu beteiligen und sich einer Bewertung der "Bereitschaft zur Veränderung" zu unterziehen

5. Metabolisches Syndrom (MetS), das definiert wird, wenn 3 der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

   1. Zentrale Adipositas (Taillenumfang ≥90 % für Alter und Geschlecht)
   2. Hypertriglyceridämie (Triglyceride ≥ 110 mg/dl)
   3. Niedriges HDL-Cholesterin ≤40 mg/dl
   4. Erhöhter Blutdruck systolischer oder diastolischer Blutdruck > 90 % angepasst an Alter, Geschlecht und Größe oder ≥ 130/85
   5. IFG (beeinträchtigter Nüchternglukosewert ≥ 100 mg/dl oder erhöhter HOMA-IR ≥ 3,16)
6. ALT größer als 60 U/l und nichtalkoholische Fettlebererkrankung, basierend auf histologischer Bestätigung einer Leberbiopsie (mindestens 5 % der Hepatozyten mit makrovesikulärem Fett), die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Diese Patienten mit einer Vorgeschichte von schlechter Compliance oder Einhaltung von Energieeinschränkungsdiäten
2. Patienten, die Medikamente einnehmen, die den Appetit verändern könnten, einschließlich Glukokortikoide, Psychostimulanzien (Vyvanse, Adderall), psychotrope Medikamente (Zoloft, Risperdal) und antihyperglykämische Medikamente (Metformin, Sulfonylharnstoff)

3. Patienten mit folgenden Erkrankungen:

   1. Typ 2 Diabetes
   2. Nierenkrankheit
   3. Psychische Erkrankungen (Stimmungs-, Psychosen- und Angststörungen)
   4. Entwicklungsverzögerung
   5. Autismus und Autismus-Spektrum-Störungen
   6. Jede Lebererkrankung außer der nichtalkoholischen Fettleber (NAFLD)
   7. Stoffwechselstörungen (Tyrosinämie, Glykogenspeicherkrankheit, lysosomale Störungen)
   8. Angeborenen Herzfehler
   9. Myopathien oder Muskelerkrankungen/Behinderung
4. Patienten, die einen (kulturell oder religiös) vegetarischen Lebensstil verfolgen, da dies mit der Kohlenhydratrestriktion nicht vereinbar wäre (Bedarf an hochwertigem Protein)
5. Präpubertäre Patienten, definiert durch ein Tanner-Stadium von 1
6. Aktueller oder früherer erheblicher Alkoholkonsum

Kurze Zusammenfassung des Projekts:

Dies ist eine 6-monatige prospektive, randomisierte Kontrollstudie, in die Patienten aufgenommen werden, die an das COACH-Programm des Children's Medical Center überwiesen wurden. Das COACH-Programm ist eine Klinik für medizinisches Gewichtsmanagement, die adipösen Kindern dient, um damit verbundene Komorbiditäten zu diagnostizieren und zu behandeln.

Probanden, die alle Aufnahmekriterien erfüllen, werden randomisiert entweder einer kohlenhydrat- oder kalorienreduzierten Diät zugeteilt. Sie werden für 6 Monate zu diesem festen Speiseplan verpflichtet und erhalten eine Ernährungsschulung durch einen zertifizierten Ernährungsberater. Dazu gehören die zulässige Kalorienaufnahme und der Kaloriengehalt, die von einem bioelektrischen Impedanzmessgerät (GE In Body 520) berechnet werden, das für Alter, Geschlecht und Gewicht des Patienten spezifisch ist.

Die kohlenhydratarme Diät setzt sich aus 20 % Kohlenhydraten, 35 % Eiweiß und 45 % Fett zusammen. Die kalorienreduzierte Diät besteht aus 50 % Kohlenhydraten, 15–20 % Protein und 30–35 % Fett. Die Patienten werden von einem Psychologen gesehen, um bei der Zielsetzung, Selbstkontrolle und Problemlösung zu helfen. Die Einhaltung der Diät wird in den ersten 3 Monaten regelmäßig durch wöchentliche Telefonanrufe und danach monatlich durch das Forschungspersonal überwacht. Alle zwei Monate wird von unserem Ernährungsberater ein 72-Stunden-Diät-Recall durchgeführt. Die Probanden werden monatlich in der COACH-Klinik beobachtet. Ein detaillierter Zeitplan wird skizziert und den Familien bei jedem Besuch zur Verfügung gestellt. Alle verpassten Termine werden innerhalb von 3 bis 7 Tagen nachgeholt, und die Familien werden umgehend kontaktiert, um Unterstützung für den nächsten Besuch anzubieten. Während dieser Studie werden die Probanden mit Urin- und Bluttests überwacht, um die Sicherheit während der vorgeschriebenen Diät zu gewährleisten.

Die erste hepatische Protonen-Magnetspektroskopie (H-MRS) wird vor Beginn der diätetischen Intervention durchgeführt. Eine zweite H-MRS wird nach 2 Monaten (bei Besuch 3) unter der zugewiesenen Ernährungstherapie erhalten. Die endgültige H-MRS wird nach Abschluss der 6-monatigen Ernährungsintervention durchgeführt. Nach 6 Monaten werden die Probanden in der Klinik untersucht und es werden Blutuntersuchungen mit Urintests durchgeführt. Ihr letzter Besuch findet 4 bis 6 Monate nach der diätetischen Intervention statt, um die Beibehaltung des Gewichts zu beurteilen.