Dieta niskowęglowodanowa: wpływ na bezalkoholowe stłuszczenie wątroby u otyłych nastolatków z zespołem metabolicznym (NAFLD)

Konkretne cele i hipotezy:

Nadrzędnym celem jest:

Porównanie wpływu utraty wagi w diecie poprzez ograniczenie węglowodanów i kalorii na zawartość TG w wątrobie określoną ilościowo za pomocą H-MRS u otyłych dzieci z NAFLD i Met-S potwierdzoną biopsją.

Nasze drugorzędne cele to:

Porównanie wskaźnika z-score BMI, ALT (transaminazy analnej) i cytokeratyny 18 u otyłych pacjentów z NAFLD i Met-S po 6-miesięcznej utracie masy ciała poprzez ograniczenie węglowodanów lub kalorii.

Hipoteza: otyłe dzieci z NAFLD potwierdzonym biopsją i Met-S doświadczą zmniejszenia zawartości TG w wątrobie, ocenianej za pomocą H-MRS, jednocześnie z 6-miesięczną dietą odchudzającą; przewidujemy jednak, że osoby poddane ograniczeniu węglowodanów doświadczą większej redukcji tłuszczu wątrobowego niż osoby poddane ograniczeniu kalorii z powodu ograniczenia prekursorów syntezy lipidów nieodłącznie związanych z dietą (CHO) i oczekiwanego wzrostu metabolizmu oksydacyjnego w wątrobie (przyrost TG jest osłabione, podczas gdy utylizacja jest zwiększona).

Metodologia:

Projekt:

Nasze badanie jest 6-miesięcznym prospektywnym randomizowanym badaniem kontrolowanym z comiesięczną oceną wyników przez pierwsze 6 miesięcy i wizytą kontrolną 10-12 miesięcy po randomizacji.

Ustawienie:

Rekrutacja i gromadzenie danych zostanie zakończone w University of Texas Southwestern Medical Center and Children's Health, Dallas TX przez personel badawczy. Wszyscy pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział, wyrażą świadomą pisemną zgodę i zgodę. Członek personelu badawczego wyjaśni badanie i przejrzy formularze zgody i HIPAA z każdym pacjentem. Kopia każdego podpisanego formularza będzie przechowywana w dokumentacji badania pacjenta. Każdy pacjent otrzyma również podpisane kopie.

Przedmioty:

Wszyscy skierowani pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku od 11 do 17 lat z otyłością (BMI >= 95 percentyl) i spełniający kryteria zespołu metabolicznego (MetS) oraz niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) zostaną skierowani do uczestniczyć w nauce.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 11 - 17 lat
2. Przedmioty męskie i żeńskie
3. BMI >= 95. percentyl według wykresu wskaźnika masy ciała CDC dla wieku i płci
4. Musi być chętny do udziału i przejść ocenę „gotowości do zmiany”.

5. Zespół metaboliczny (MetS), który definiuje się, gdy spełnione są 3 z następujących warunków:

   1. Otyłość środkowa (obwód talii ≥90% dla wieku i płci)
   2. Hipertriglicerydemia (trójglicerydy ≥ 110 mg/dl)
   3. Niski poziom cholesterolu HDL ≤40 mg/dl
   4. Podwyższone ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe > 90% skorygowane względem wieku, płci i wzrostu lub ≥ 130/85
   5. IFG (nieprawidłowa glikemia na czczo ≥ 100 mg/dl lub podwyższony HOMA-IR ≥ 3,16)
6. AlAT powyżej 60 j./l i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby na podstawie histologicznego potwierdzenia biopsji wątroby (minimum 5% hepatocytów z tłuszczem makropęcherzykowym) uzyskanych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

1. Ci pacjenci z historią słabego przestrzegania lub przestrzegania diet ograniczających energię
2. Pacjenci przyjmujący leki, które mogą zmieniać apetyt, w tym glikokortykosteroidy, leki psychostymulujące (Vyvanse, Adderall), leki psychotropowe (Zoloft, Risperdal) i leki przeciwhiperglikemiczne (metformina, sulfonylomocznik)

3. Pacjenci z następującymi chorobami:

   1. Cukrzyca typu 2
   2. Choroba nerek
   3. Choroby psychiczne (zaburzenia nastroju, psychotyczne i lękowe)
   4. Opóźnienie rozwoju
   5. Autyzm i zaburzenia ze spektrum autyzmu
   6. Każda choroba wątroby z wyjątkiem niealkoholowego stłuszczenia wątroby (NAFLD)
   7. Zaburzenia metaboliczne (tyrozynemia, choroba spichrzania glikogenu, zaburzenia lizosomalne)
   8. Wrodzona wada serca
   9. Miopatie lub zaburzenia/niepełnosprawność mięśni
4. Pacjenci, którzy prowadzą (kulturowy lub religijny) wegetariański styl życia, ponieważ nie byłoby to zgodne z ograniczeniem węglowodanów (zapotrzebowanie na białko wysokiej jakości)
5. Pacjenci przed okresem dojrzewania definiowani przez stopień opalenizny wynoszący 1
6. Obecne lub przebyte znaczne spożycie alkoholu

Zwięzłe podsumowanie projektu:

Jest to 6-miesięczne prospektywne, randomizowane badanie kontrolne, w którym biorą udział pacjenci skierowani do Programu COACH Centrum Medycznego Dziecięcego. Program COACH to poradnia medyczna zajmująca się kontrolą wagi, która służy otyłym dzieciom w celu diagnozowania i leczenia współistniejących schorzeń.

Osoby spełniające wszystkie kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do diety o ograniczonej zawartości węglowodanów lub kalorii. Zostaną zobowiązani do tego stałego planu posiłków przez 6 miesięcy i zapewniona zostanie edukacja żywieniowa prowadzona przez certyfikowanego dietetyka. Obejmuje to dozwolone spożycie i zawartość kalorii, które są obliczane przez miernik impedancji bioelektrycznej (GE In Body 520) w zależności od wieku, płci i wagi pacjenta.

Dieta o ograniczonej zawartości węglowodanów składa się z 20% węglowodanów, 35% białka i 45% tłuszczu. Dieta o ograniczonej kaloryczności składa się z 50% węglowodanów, 15-20% białka i 30-35% tłuszczu. Pacjenci będą przyjmowani przez psychologa w celu pomocy w wyznaczaniu celów, samokontroli i rozwiązywaniu problemów. Przestrzeganie diety będzie regularnie monitorowane przez cotygodniowe rozmowy telefoniczne przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc przez personel badawczy. 72-godzinny wywiad dietetyczny będzie prowadzony przez naszego dietetyka co drugi miesiąc. Pacjenci będą obserwowani w poradni COACH co miesiąc. Szczegółowy harmonogram zostanie przedstawiony i przekazany rodzinom podczas każdej wizyty. Wszelkie opuszczone wizyty zostaną przełożone w ciągu 3 do 7 dni, a rodziny zostaną niezwłocznie powiadomione, aby zaoferować pomoc przy następnej wizycie. Podczas tego badania uczestnicy będą monitorowani za pomocą badań moczu i badań krwi, aby zapewnić bezpieczeństwo podczas stosowania zalecanej diety.

Pierwsza protonowa spektroskopia magnetyczna wątroby (H-MRS) zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem interwencji dietetycznej. Drugi H-MRS zostanie uzyskany po 2 miesiącach (podczas wizyty 3) na przydzielonej terapii dietetycznej. Ostateczny H-MRS zostanie przeprowadzony po zakończeniu 6-miesięcznej interwencji dietetycznej. Po 6 miesiącach pacjenci zostaną przyjęci do kliniki i zostaną wykonane badania krwi wraz z badaniem moczu. Ich ostatnia wizyta odbędzie się 4 do 6 miesięcy po interwencji dietetycznej w celu oceny utrzymania wagi.