Lavkarbodiett: Effektene på ikke-alkoholisk fettleversykdom hos overvektige tenåringer med metabolsk syndrom (NAFLD)

Spesifikke mål og hypoteser:

Hovedmålet er:

For å sammenligne virkningen av vekttap via karbohydratrestriksjon og kalorirestriksjon på hepatisk TG-innhold kvantifisert av H-MRS hos overvektige barn med biopsi-bevist NAFLD og Met-S.

Våre sekundære mål er:

For å sammenligne BMI z-score, ALT (analin transaminase) og cytokeratin 18 hos overvektige pasienter med NAFLD og Met-S etter 6 måneders diettvekt via enten karbohydrat- eller kalorirestriksjon.

Hypotese: Overvektige barn med biopsi-påvist NAFLD og Met-S vil oppleve en reduksjon i leverens TG-innhold, vurdert ved H-MRS, samtidig med 6 måneders vekttap i kosten; imidlertid forventer vi at forsøkspersoner som gjennomgår karbohydratrestriksjoner vil oppleve en større reduksjon i leverfett enn de som gjennomgår kalorirestriksjon på grunn av begrensningen av forløpere for lipidsyntese som er iboende til dietten (CHO) og den forventede økningen i leveroksidativ metabolisme (TG-akkumulering er dempes mens deponeringen forbedres).

Metodikk:

Design:

Vår studie er en 6 måneders prospektiv randomisert kontrollert studie med resultatvurdering månedlig de første 6 månedene og et oppfølgingsbesøk 10-12 måneder etter randomisering.

Innstilling:

Rekruttering og datainnsamling vil bli fullført ved University of Texas Southwestern Medical Center og Children's Health, Dallas TX av studiepersonell. Alle pasienter som samtykker i å delta vil gi informert skriftlig samtykke og samtykke. En medarbeider i studien vil forklare studien og gjennomgå samtykke- og HIPAA-skjemaene med hver pasient. En kopi av hvert signert skjema vil bli oppbevart i pasientens studiefil. Hver pasient vil også motta signerte kopier.

Emner:

Alle henviste pasienter (mann og kvinne) i aldersgruppen 11 - 17 år som er overvektige (BMI >= 95. persentil) og oppfyller kriterier for metabolsk syndrom (MetS) og alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) vil bli tilbudt å delta i studiet.

Inklusjonskriterier:

1. Alder 11 - 17 år
2. Mannlige og kvinnelige fag
3. BMI >= 95. persentil i henhold til CDC kroppsmasseindeksdiagram for alder og kjønn
4. Må være villig til å delta og gjennomgå «vilje til endring»-evaluering

5. Metabolsk syndrom (MetS) som defineres når 3 av følgende er oppfylt:

   1. Sentral fett (midjeomkrets ≥90 % for alder og kjønn)
   2. Hypertriglyseridemi (triglyserider ≥ 110mg/dl)
   3. Lavt HDL-kolesterol ≤40mg/dl
   4. Forhøyet blodtrykk systolisk eller diastolisk blodtrykk > 90. % justert for alder, kjønn og høyde eller ≥ 130/85
   5. IFG (nedsatt fastende glukose ≥ 100 mg/dl eller forhøyet HOMA-IR ≥ 3,16)
6. ALT høyere enn 60 U/L og ikke-alkoholisk fettleversykdom basert på histologisk bekreftelse på leverbiopsi (minimum 5 % av hepatocytter med makrovesikulært fett) oppnådd innen 6 måneder før randomisering

Ekskluderingskriterier:

1. De pasientene med en historie med dårlig etterlevelse eller overholdelse av energibegrensningsdietter
2. Pasienter på medisiner som kan endre appetitten, inkludert glukokortikoider, psykostimulanter (Vyvanse, Adderall), psykotrope medisiner (Zoloft, Risperdal) og antihyperglykemiske medisiner (metformin, sulfonylurea)

3. Pasienter med følgende sykdommer:

   1. Type 2 diabetes
   2. Nyresykdom
   3. Psykiske sykdommer (humør, psykotiske og angstlidelser)
   4. Utviklingsforskinkelse
   5. Autisme og autismespekterforstyrrelser
   6. Enhver leversykdom bortsett fra alkoholfri fettlever (NAFLD)
   7. Metabolske forstyrrelser (tyrosinemi, glykogenlagringssykdom, lysosomale lidelser)
   8. Medfødt hjertesykdom
   9. Myopatier eller muskellidelser/funksjonshemming
4. Pasienter som følger en (kulturell eller religiøs) vegetarisk livsstil, da dette ikke vil være forenlig med karbohydratrestriksjon (behov for protein av høy kvalitet)
5. Prepubertale pasienter definert av et brunfargestadium på 1
6. Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk

Kort oppsummering av prosjektet:

Dette er en 6-måneders prospektiv, randomisert kontrollstudie som registrerer pasienter henvist til Children's Medical Center COACH-programmet. COACH-programmet er en medisinsk vektkontrollklinikk som betjener overvektige barn for å diagnostisere og behandle tilknyttede komorbide tilstander.

Emner som oppfyller alle påmeldingskriterier vil bli randomisert til enten en karbohydrat- eller kaloribegrenset diett. De vil være forpliktet til denne faste måltidsplanen i 6 måneder, og kostholdsopplæring av en sertifisert kostholdsekspert vil bli gitt. Dette vil inkludere tillatt kaloriinntak og innhold, som beregnes av en bioelektrisk impedansmåler (GE In Body 520) spesifikt for pasientens alder, kjønn og vekt.

Den karbohydratbegrensede dietten består av 20 % karbohydrater, 35 % protein og 45 % fett. Den kaloribegrensede dietten består av 50% karbohydrat, 15-20% protein og 30-35% fett. Pasienter vil bli oppsøkt av psykolog for å hjelpe med målsetting, egenkontroll og problemløsning. Overholdelse av kosthold vil bli fulgt regelmessig av ukentlige telefonsamtaler de første 3 månedene og deretter månedlig etterpå av forskningspersonellet. En 72-timers dietttilbakekalling vil bli utført av vår kostholdsekspert annenhver måned. Emner vil bli fulgt i COACH-klinikken månedlig. En detaljert tidsplan vil bli skissert og gitt til familiene ved hvert besøk. Eventuelle ubesvarte avtaler vil bli flyttet innen 3 til 7 dager, og familiene vil bli kontaktet umiddelbart for å tilby hjelp til neste besøk. Under denne studien vil forsøkspersonene bli overvåket med urinprøver og blodprøver for å sikre sikkerhet mens de gjennomgår den foreskrevne dietten.

Den første protonhepatiske magnetiske spektroskopien (H-MRS) vil bli utført før diettintervensjonen startes. En andre H-MRS vil bli oppnådd etter 2 måneder (ved besøk 3) på den tildelte diettbehandlingen. Den endelige H-MRS vil bli utført etter fullført 6 måneders diettintervensjon. Ved 6 måneders avslutning vil forsøkspersonene bli sett i klinikken og blodprøver med urinprøver vil bli utført. Deres siste besøk vil være 4 til 6 måneder etter diettintervensjon for å vurdere vektvedlikehold.