Dieta baja en carbohidratos: los efectos sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico en adolescentes obesos con síndrome metabólico (NAFLD)

Objetivos Específicos e Hipótesis:

El objetivo principal es:

Comparar el impacto de la pérdida de peso en la dieta a través de la restricción de carbohidratos y la restricción de calorías en el contenido hepático de TG cuantificado por H-MRS en niños obesos con NAFLD y Met-S comprobados por biopsia.

Nuestros objetivos secundarios son:

Comparar la puntuación z del IMC, la ALT (analina transaminasa) y la citoqueratina 18 en pacientes obesos con NAFLD y Met-S después de una pérdida de peso dietética de 6 meses a través de la restricción de carbohidratos o calorías.

Hipótesis: Los niños obesos con NAFLD y Met-S comprobados por biopsia experimentarán una reducción en el contenido de TG hepáticos, evaluado por H-MRS, junto con 6 meses de pérdida de peso dietético; sin embargo, anticipamos que los sujetos sometidos a restricción de carbohidratos experimentarán una mayor reducción de grasa hepática que aquellos sometidos a restricción calórica debido a la limitación de precursores para la síntesis de lípidos inherente a la dieta (CHO) y al aumento esperado en el metabolismo oxidativo hepático (la acumulación de TG es atenuada mientras se mejora la eliminación).

Metodología:

Diseño:

Nuestro estudio es un ensayo controlado aleatorio prospectivo de 6 meses con evaluación de resultados mensual durante los primeros 6 meses y una visita de seguimiento a los 10-12 meses después de la aleatorización.

Configuración:

El personal del estudio completará el reclutamiento y la recopilación de datos en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas y en Children's Health, Dallas, TX. Todos los pacientes que acepten participar darán su consentimiento informado por escrito y su asentimiento. Un miembro del personal del estudio explicará el estudio y revisará los formularios de consentimiento y HIPAA con cada paciente. Se guardará una copia de cada formulario firmado en el expediente del estudio del paciente. Cada paciente también recibirá copias firmadas.

Asignaturas:

Todos los pacientes remitidos (hombres y mujeres) dentro del rango de edad de 11 a 17 años que son obesos (IMC> = percentil 95) y cumplen con los criterios para el síndrome metabólico (MetS) y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se ofrecerán para participar en el estudio.

Criterios de inclusión:

1. Edad 11 - 17 años
2. Sujetos masculinos y femeninos
3. IMC >= percentil 95 según la tabla de índice de masa corporal de los CDC para edad y sexo
4. Debe estar dispuesto a participar y someterse a una evaluación de "disposición a cambiar".

5. Síndrome Metabólico (MetS) que se define cuando se cumplen 3 de los siguientes:

   1. Adiposidad central (circunferencia de cintura ≥90% para edad y sexo)
   2. Hipertrigliceridemia (triglicéridos ≥ 110 mg/dl)
   3. Colesterol HDL bajo ≤40mg/dl
   4. Presión arterial elevada presión arterial sistólica o diastólica > 90 % ajustada por edad, sexo y altura o ≥ 130/85
   5. IFG (Glucosa alterada en ayunas ≥ 100 mg/dl o HOMA-IR elevado ≥ 3,16)
6. ALT superior a 60 U/L y enfermedad del hígado graso no alcohólico según confirmación histológica en biopsia hepática (mínimo del 5 % de hepatocitos con grasa macrovesicular) obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

Criterio de exclusión:

1. Aquellos pacientes con antecedentes de mal cumplimiento o adherencia a las dietas de restricción energética.
2. Pacientes que toman medicamentos que podrían alterar el apetito, incluidos glucocorticoides, psicoestimulantes (Vyvanse, Adderall), medicamentos psicotrópicos (Zoloft, Risperdal) y medicamentos antihiperglucémicos (metformina, sulfonilurea)

3. Pacientes con las siguientes enfermedades:

   1. Diabetes tipo 2
   2. Enfermedad renal
   3. Enfermedades mentales (trastornos del estado de ánimo, psicóticos y de ansiedad)
   4. Retraso en el desarrollo
   5. Autismo y trastornos del espectro autista
   6. Cualquier enfermedad hepática excepto el hígado graso no alcohólico (NAFLD)
   7. Trastornos metabólicos (tirosinemia, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, trastornos lisosomales)
   8. Cardiopatía congénita
   9. Miopatías o trastornos musculares/discapacidad
4. Pacientes que siguen un estilo de vida vegetariano (cultural o religioso) ya que esto no sería compatible con la Restricción de Carbohidratos (necesidad de proteínas de alta calidad)
5. Pacientes prepúberes definidos por un estadio de tanner de 1
6. Actual o historial de consumo significativo de alcohol

Resumen conciso del proyecto:

Este es un ensayo de control aleatorio prospectivo de 6 meses que inscribe a pacientes remitidos al programa COACH del Children's Medical Center. El Programa COACH es una clínica médica de control de peso, que atiende a niños obesos para diagnosticar y tratar condiciones comórbidas asociadas.

Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inscripción serán asignados aleatoriamente a una dieta restringida en carbohidratos o en calorías. Estarán comprometidos con este plan de comidas fijo durante 6 meses y se les brindará educación dietética por parte de un dietista certificado. Esto incluirá la ingesta y el contenido calórico permitido, que se calcula mediante un medidor de impedancia bioeléctrica (GE In Body 520) específico para la edad, el sexo y el peso del paciente.

La dieta restringida en carbohidratos se compone de 20% de carbohidratos, 35% de proteínas y 45% de grasas. La dieta restringida en calorías se compone de 50% de carbohidratos, 15-20% de proteínas y 30-35% de grasas. Los pacientes serán atendidos por un psicólogo para ayudar con el establecimiento de metas, el autocontrol y la resolución de problemas. El cumplimiento de la dieta será seguido regularmente por llamadas telefónicas semanales durante los primeros 3 meses y luego mensualmente por el personal de investigación. Nuestro dietista llevará a cabo un recordatorio dietético de 72 horas cada dos meses. Los sujetos serán seguidos en la clínica COACH mensualmente. Se describirá un horario detallado y se proporcionará a las familias en cada visita. Cualquier cita perdida se reprogramará dentro de 3 a 7 días, y se contactará a las familias de inmediato para ofrecer asistencia para la próxima visita. Durante este estudio, los sujetos serán monitoreados con análisis de orina y análisis de sangre para garantizar la seguridad mientras se someten a la dieta prescrita.

La primera espectroscopia magnética hepática de protones (H-MRS) se realizará antes de iniciar la intervención dietética. Se obtendrá una segunda H-MRS después de 2 meses (en la visita 3) con la terapia dietética asignada. La H-MRS final se realizará después de completar la intervención dietética de 6 meses. Al finalizar los 6 meses, los sujetos serán vistos en la clínica y se realizarán análisis de sangre y análisis de orina. Su visita final será de 4 a 6 meses después de la intervención dietética para evaluar el mantenimiento del peso.