Dieta pobre em carboidratos: os efeitos na doença hepática gordurosa não alcoólica em adolescentes obesos com síndrome metabólica (NAFLD)

Objetivos Específicos e Hipóteses:

O objetivo Primário é:

Comparar o impacto da perda de peso na dieta por meio de restrição de carboidratos e restrição de calorias no conteúdo hepático de TG quantificado por H-MRS em crianças obesas com DHGNA e Met-S comprovados por biópsia.

Nossos objetivos secundários são:

Comparar o escore z de IMC, ALT (analina transaminase) e citoqueratina 18 em pacientes obesos com NAFLD e Met-S após uma perda de peso dietética de 6 meses por meio de restrição de carboidratos ou calorias.

Hipótese: Crianças obesas com DHGNA comprovada por biópsia e Met-S experimentarão uma redução no conteúdo de TG no fígado, avaliado por H-MRS, concomitante com 6 meses de perda de peso na dieta; no entanto, antecipamos que os indivíduos submetidos à restrição de carboidratos experimentarão uma redução maior da gordura hepática do que aqueles submetidos à restrição calórica devido à limitação de precursores para a síntese lipídica inerente à dieta (CHO) e ao aumento esperado do metabolismo oxidativo hepático (o acúmulo de TG é atenuado enquanto o descarte é aprimorado).

Metodologia:

Projeto:

Nosso estudo é um estudo prospectivo randomizado controlado de 6 meses com avaliação mensal dos resultados durante os primeiros 6 meses e uma visita de acompanhamento 10-12 meses após a randomização.

Contexto:

O recrutamento e a coleta de dados serão concluídos no Southwestern Medical Center e Children's Health da University of Texas, Dallas TX, pelo pessoal do estudo. Todos os pacientes que concordarem em participar darão consentimento informado e consentimento por escrito. Um membro da equipe do estudo explicará o estudo e revisará os formulários de consentimento e HIPAA com cada paciente. Uma cópia de cada formulário assinado será mantida no arquivo do estudo do paciente. Cada paciente também receberá cópias assinadas.

Assuntos:

Todos os pacientes encaminhados (masculino e feminino) na faixa etária de 11 a 17 anos que são obesos (IMC >= percentil 95) e atendem aos critérios para síndrome metabólica (MetS) e doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) serão oferecidos para participar do estudo.

Critério de inclusão:

1. Idade 11 - 17 anos
2. Sujeitos masculinos e femininos
3. IMC >= percentil 95 de acordo com a tabela de índice de massa corporal do CDC para idade e sexo
4. Deve estar disposto a participar e passar por avaliação de "vontade de mudar"

5. Síndrome Metabólica (MetS), que é definida quando 3 dos seguintes são atendidos:

   1. Adiposidade central (circunferência da cintura ≥90% para idade e sexo)
   2. Hipertrigliceridemia (triglicerídeos ≥ 110mg/dl)
   3. Colesterol HDL baixo ≤40mg/dl
   4. Pressão arterial elevada pressão arterial sistólica ou diastólica > 90% ajustada para idade, sexo e altura ou ≥ 130/85
   5. IFG (glicemia de jejum prejudicada ≥ 100mg/dl ou HOMA-IR elevado ≥3,16)
6. ALT superior a 60 U/L e doença hepática gordurosa não alcoólica com base na confirmação histológica em biópsia hepática (mínimo de 5% de hepatócitos com gordura macrovesicular) obtida até 6 meses antes da randomização

Critério de exclusão:

1. Aqueles pacientes com histórico de baixa adesão ou adesão a dietas de restrição calórica
2. Pacientes em uso de medicamentos que podem alterar o apetite, incluindo glicocorticóides, psicoestimulantes (Vyvanse, Adderall), medicamentos psicotrópicos (Zoloft, Risperdal) e medicamentos anti-hiperglicêmicos (metformina, sulfonilureia)

3. Pacientes com as seguintes doenças:

   1. Diabetes tipo 2
   2. Doença renal
   3. Doenças mentais (transtornos do humor, psicóticos e de ansiedade)
   4. atraso no desenvolvimento
   5. Autismo e transtornos do espectro autista
   6. Qualquer doença hepática, exceto fígado gorduroso não alcoólico (DHGNA)
   7. Distúrbios metabólicos (tirosinemia, doença de armazenamento de glicogênio, distúrbios lisossômicos)
   8. Doença cardíaca congênita
   9. Miopatias ou distúrbios/incapacidades musculares
4. Pacientes que seguem um estilo de vida vegetariano (cultural ou religioso), pois isso não seria compatível com a Restrição de Carboidratos (necessidade de proteínas de alta qualidade)
5. Pacientes pré-púberes definidos por um estágio de tanner de 1
6. Atual ou histórico de consumo significativo de álcool

Resumo Conciso do Projeto:

Este é um estudo de controle randomizado prospectivo de 6 meses que inclui pacientes encaminhados ao Programa COACH do Children's Medical Center. O Programa COACH é uma clínica médica de controle de peso, que atende crianças obesas para diagnosticar e tratar condições comórbidas associadas.

Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inscrição serão randomizados para uma dieta com restrição de carboidratos ou calorias. Eles estarão comprometidos com este plano de refeições fixo por 6 meses e será fornecida educação dietética por um nutricionista certificado. Isso incluirá a ingestão e o conteúdo calórico permitido, que é calculado por um medidor de impedância bioelétrica (GE In Body 520) específico para idade, sexo e peso do paciente.

A dieta com restrição de carboidratos é composta por 20% de carboidratos, 35% de proteínas e 45% de gorduras. A dieta com restrição calórica é composta por 50% de carboidratos, 15-20% de proteínas e 30-35% de gorduras. Os pacientes serão vistos por um psicólogo para ajudar na definição de metas, automonitoramento e resolução de problemas. O cumprimento da dieta será seguido regularmente por telefonemas semanais durante os primeiros 3 meses e depois mensalmente pelo pessoal da pesquisa. Um recordatório alimentar de 72 horas será conduzido por nosso nutricionista a cada dois meses. Os indivíduos serão acompanhados na clínica COACH mensalmente. Um cronograma detalhado será delineado e fornecido às famílias em cada visita. Quaisquer consultas perdidas serão remarcadas dentro de 3 a 7 dias, e as famílias serão contatadas imediatamente para oferecer assistência para a próxima visita. Durante este estudo, os indivíduos serão monitorados com exames de urina e exames de sangue para garantir a segurança durante a dieta prescrita.

A primeira espectroscopia magnética hepática de prótons (H-MRS) será realizada antes de iniciar a intervenção dietética. Uma segunda H-MRS será obtida após 2 meses (na visita 3) na terapia dietética designada. O H-MRS final será realizado após a conclusão da intervenção dietética de 6 meses. Na conclusão de 6 meses, os indivíduos serão vistos na clínica e serão feitos exames de sangue com testes de urina. Sua visita final será de 4 a 6 meses após a intervenção dietética para avaliar a manutenção do peso.