Lågkolhydratdiet: effekterna på icke-alkoholhaltig fettleversjukdom hos feta tonåringar med metabolt syndrom (NAFLD)

Specifika mål och hypoteser:

Det primära målet är:

För att jämföra effekten av viktminskning via kosten via kolhydratrestriktion och kalorirestriktion på leverns TG-innehåll kvantifierat av H-MRS hos överviktiga barn med biopsibeprövad NAFLD och Met-S.

Våra sekundära mål är:

För att jämföra BMI z-poäng, ALT (analintransaminas) och cytokeratin 18 hos överviktiga patienter med NAFLD och Met-S efter en 6 månaders dietförlust via antingen kolhydrat- eller kalorirestriktion.

Hypotes: Överviktiga barn med biopsibeprövad NAFLD och Met-S kommer att uppleva en minskning av TG-halten i levern, bedömd med H-MRS, samtidigt med 6 månaders viktminskning i kosten; dock förväntar vi oss att försökspersoner som genomgår kolhydratrestriktioner kommer att uppleva en större minskning av leverfett än de som genomgår kalorirestriktion på grund av begränsningen av prekursorer för lipidsyntes som är inneboende i kosten (CHO) och den förväntade ökningen av leverns oxidativa metabolism (TG-tillväxt är dämpas medan bortskaffandet förbättras).

Metodik:

Design:

Vår studie är en 6 månaders prospektiv randomiserad kontrollerad studie med resultatbedömning varje månad under de första 6 månaderna och ett uppföljningsbesök 10-12 månader efter randomisering.

Miljö:

Rekrytering och datainsamling kommer att slutföras vid University of Texas Southwestern Medical Center och Children's Health, Dallas TX av studiepersonal. Alla patienter som accepterar att delta kommer att ge informerat skriftligt samtycke och samtycke. En studiepersonal kommer att förklara studien och granska samtyckes- och HIPAA-formulären med varje patient. En kopia av varje undertecknat formulär kommer att förvaras i patientens studiefil. Varje patient kommer också att få signerade kopior.

Ämnen:

Alla remitterade patienter (män och kvinnor) i åldersintervallet 11 - 17 år som är överviktiga (BMI >= 95:e percentilen) och uppfyller kriterierna för metabolt syndrom (MetS) och alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD) kommer att erbjudas till delta i studien.

Inklusionskriterier:

1. Ålder 11 - 17 år
2. Manliga och kvinnliga ämnen
3. BMI >= 95:e percentilen enligt CDC body mass index diagram för ålder och kön
4. Måste vara villig att delta och genomgå "vilja att förändra" utvärdering

5. Metaboliskt syndrom (MetS) som definieras när 3 av följande är uppfyllda:

   1. Central fetma (midjemått ≥90:e % för ålder och kön)
   2. Hypertriglyceridemi (triglycerider ≥ 110mg/dl)
   3. Lågt HDL-kolesterol ≤40mg/dl
   4. Förhöjt blodtryck systoliskt eller diastoliskt blodtryck > 90:e % justerat för ålder, kön och längd eller ≥ 130/85
   5. IFG (nedsatt fasteglukos ≥ 100 mg/dl eller förhöjd HOMA-IR ≥ 3,16)
6. ALT högre än 60 U/L och icke-alkoholisk fettleversjukdom baserat på histologisk bekräftelse på leverbiopsi (minst 5 % av hepatocyterna med makrovesikulärt fett) erhållits inom 6 månader före randomisering

Exklusions kriterier:

1. De patienter med en historia av dålig efterlevnad eller följsamhet till energibegränsande dieter
2. Patienter på mediciner som kan förändra aptiten inklusive glukokortikoider, psykostimulantia (Vyvanse, Adderall), psykotropa mediciner (Zoloft, Risperdal) och antihyperglykemiska mediciner (metformin, sulfonylurea)

3. Patienter med följande sjukdomar:

   1. Diabetes typ 2
   2. Njursjukdom
   3. Psykiska sjukdomar (humör, psykotiska och ångestsyndrom)
   4. Utvecklingsförsening
   5. Autism och autismspektrumstörningar
   6. Alla leversjukdomar förutom alkoholfri fettlever (NAFLD)
   7. Metaboliska störningar (tyrosinemi, glykogenlagringssjukdom, lysosomala störningar)
   8. Medfödd hjärtsjukdom
   9. Myopatier eller muskelbesvär/handikapp
4. Patienter som följer en (kulturell eller religiös) vegetarisk livsstil eftersom detta inte skulle vara förenligt med kolhydratrestriktion (behov av högkvalitativt protein)
5. Prepubertala patienter definierade av ett brunare stadium på 1
6. Aktuell eller historia av betydande alkoholkonsumtion

Kortfattad sammanfattning av projektet:

Detta är en 6-månaders prospektiv, randomiserad kontrollstudie som registrerar patienter som hänvisas till Children's Medical Center COACH Program. COACH-programmet är en medicinsk viktkontrollklinik som betjänar överviktiga barn för att diagnostisera och behandla associerade komorbida tillstånd.

Ämnen som uppfyller alla registreringskriterier kommer att randomiseras till antingen en kolhydrat- eller kaloribegränsad diet. De kommer att vara engagerade i denna fasta måltidsplan i 6 månader och kostutbildning av en certifierad dietist kommer att tillhandahållas. Detta kommer att inkludera det tillåtna kaloriintaget och innehållet, som beräknas av en bioelektrisk impedansmätare (GE In Body 520) specifik för patientens ålder, kön och vikt.

Den kolhydratbegränsade kosten består av 20 % kolhydrater, 35 % protein och 45 % fett. Den kaloribegränsade kosten består av 50% kolhydrater, 15-20% protein och 30-35% fett. Patienterna kommer att träffas av en psykolog för att hjälpa till med målsättning, egenkontroll och problemlösning. Kostefterlevnad kommer att följas regelbundet av telefonsamtal varje vecka under de första 3 månaderna och sedan varje månad efteråt av forskningspersonalen. En 72-timmars dietåterkallelse kommer att genomföras av vår dietist varannan månad. Ämnen kommer att följas på COACH-kliniken varje månad. Ett detaljerat schema kommer att beskrivas och ges till familjerna vid varje besök. Eventuella missade möten kommer att bokas om inom 3 till 7 dagar, och familjerna kommer att kontaktas omedelbart för att erbjuda hjälp inför nästa besök. Under denna studie kommer försökspersoner att övervakas med urintester och blodprov för att säkerställa säkerheten medan de genomgår den föreskrivna dieten.

Den första protonhepatiska magnetspektroskopin (H-MRS) kommer att göras innan kostinterventionen påbörjas. En andra H-MRS kommer att erhållas efter 2 månader (vid besök 3) på den tilldelade dietterapin. Den slutliga H-MRS kommer att utföras efter avslutad 6 månaders kostintervention. Efter 6 månaders avslutning kommer försökspersonerna att ses på kliniken och blodprov med urinprov kommer att göras. Deras sista besök kommer att vara 4 till 6 månader efter dietintervention för att bedöma viktupprätthållandet.