Régime pauvre en glucides : les effets sur la stéatose hépatique non alcoolique chez les adolescents obèses atteints du syndrome métabolique (NAFLD)

Objectifs spécifiques et hypothèse :

L'objectif principal est :

Comparer l'impact de la perte de poids alimentaire via la restriction des glucides et la restriction calorique sur la teneur hépatique en TG quantifiée par H-MRS chez les enfants obèses avec NAFLD et Met-S prouvés par biopsie.

Nos objectifs secondaires sont :

Comparer le score z de l'IMC, l'ALT (analine transaminase) et la cytokératine 18 chez les patients obèses atteints de NAFLD et Met-S après une perte de poids alimentaire de 6 mois via une restriction glucidique ou calorique.

Hypothèse : les enfants obèses atteints de NAFLD et de Met-S prouvés par biopsie connaîtront une réduction de la teneur en TG du foie, évaluée par H-MRS, en même temps que 6 mois de perte de poids alimentaire ; cependant, nous prévoyons que les sujets subissant une restriction glucidique connaîtront une réduction plus importante de la graisse hépatique que ceux subissant une restriction calorique en raison de la limitation des précurseurs de la synthèse des lipides inhérents à l'alimentation (CHO) et de l'augmentation attendue du métabolisme oxydatif hépatique (l'accumulation de TG est atténuée tandis que l'élimination est améliorée).

Méthodologie:

Conception:

Notre étude est un essai contrôlé randomisé prospectif de 6 mois avec une évaluation mensuelle des résultats pendant les 6 premiers mois et une visite de suivi 10 à 12 mois après la randomisation.

Paramètre:

Le recrutement et la collecte de données seront effectués au centre médical du sud-ouest de l'Université du Texas et à la santé des enfants, Dallas TX par le personnel de l'étude. Tous les patients qui acceptent de participer donneront leur consentement écrit éclairé. Un membre du personnel de l'étude expliquera l'étude et passera en revue les formulaires de consentement et HIPAA avec chaque patient. Une copie de chaque formulaire signé sera conservée dans le dossier d'étude du patient. Chaque patient recevra également des copies signées.

Sujets:

Tous les patients référés (hommes et femmes) âgés de 11 à 17 ans qui sont obèses (IMC>= 95e centile) et répondent aux critères du syndrome métabolique (MetS) et de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) seront proposés à participer à l'étude.

Critère d'intégration:

1. Âge 11 - 17 ans
2. Sujets masculins et féminins
3. IMC> = 95e centile selon le tableau de l'indice de masse corporelle du CDC pour l'âge et le sexe
4. Doit être disposé à participer et à subir une évaluation de «volonté de changer»

5. Syndrome métabolique (MetS) qui est défini lorsque 3 des conditions suivantes sont remplies :

   1. Adiposité centrale (tour de taille ≥ 90 % pour l'âge et le sexe)
   2. Hypertriglycéridémie (triglycérides ≥ 110mg/dl)
   3. Faible cholestérol HDL ≤40mg/dl
   4. Pression artérielle élevée tension artérielle systolique ou diastolique > 90 % ajustée sur l'âge, le sexe et la taille ou ≥ 130/85
   5. IFG (glycémie à jeun altérée ≥ 100 mg/dl ou HOMA-IR élevé ≥ 3,16)
6. ALT supérieure à 60 U/L et stéatose hépatique non alcoolique basée sur la confirmation histologique d'une biopsie hépatique (minimum de 5 % d'hépatocytes avec de la graisse macrovésiculaire) obtenue dans les 6 mois précédant la randomisation

Critère d'exclusion:

1. Les patients ayant des antécédents de mauvaise observance ou d'adhésion aux régimes de restriction énergétique
2. Patients prenant des médicaments susceptibles d'altérer l'appétit, notamment des glucocorticoïdes, des psychostimulants (Vyvanse, Adderall), des médicaments psychotropes (Zoloft, Risperdal) et des médicaments antihyperglycémiants (metformine, sulfonylurée)

3. Patients atteints des maladies suivantes :

   1. Diabète de type 2
   2. Maladie rénale
   3. Maladies mentales (troubles de l'humeur, psychotiques et anxieux)
   4. Retard de développement
   5. Autisme et troubles du spectre autistique
   6. Toute maladie du foie à l'exception de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)
   7. Troubles métaboliques (tyrosinémie, maladie du stockage du glycogène, troubles lysosomiques)
   8. Maladie cardiaque congénitale
   9. Myopathies ou troubles musculaires/handicap
4. Les patients qui suivent un mode de vie végétarien (culturel ou religieux) car cela ne serait pas compatible avec la restriction en glucides (besoin de protéines de haute qualité)
5. Patients prépubères définis par un stade de bronzage de 1
6. Consommation actuelle ou historique de consommation importante d'alcool

Résumé concis du projet :

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé prospectif de 6 mois recrutant des patients référés au programme COACH du Children's Medical Center. Le programme COACH est une clinique médicale de gestion du poids, qui sert les enfants obèses afin de diagnostiquer et de traiter les conditions comorbides associées.

Les sujets répondant à tous les critères d'inscription seront randomisés pour recevoir soit un régime hypocalorique soit un régime hypocalorique. Ils seront engagés dans ce plan de repas fixe pendant 6 mois et une éducation diététique par un diététicien certifié sera fournie. Cela inclura l'apport calorique autorisé et le contenu, qui est calculé par un impédancemètre bioélectrique (GE In Body 520) spécifique à l'âge, au sexe et au poids du patient.

Le régime pauvre en glucides est composé de 20 % de glucides, 35 % de protéines et 45 % de matières grasses. Le régime hypocalorique est composé de 50 % de glucides, de 15 à 20 % de protéines et de 30 à 35 % de matières grasses. Les patients seront vus par un psychologue pour aider à l'établissement d'objectifs, à l'autosurveillance et à la résolution de problèmes. L'observance diététique sera suivie régulièrement par des appels téléphoniques hebdomadaires pendant les 3 premiers mois, puis mensuellement par la suite par le personnel de recherche. Un rappel alimentaire de 72 heures sera effectué par notre diététicienne tous les deux mois. Les sujets seront suivis mensuellement à la clinique COACH. Un horaire détaillé sera établi et remis aux familles à chaque visite. Tout rendez-vous manqué sera reporté dans un délai de 3 à 7 jours et les familles seront immédiatement contactées pour proposer une assistance pour la prochaine visite. Au cours de cette étude, les sujets seront surveillés avec des tests d'urine et des tests sanguins pour assurer la sécurité tout en suivant le régime prescrit.

La première spectroscopie magnétique hépatique protonique (H-MRS) sera effectuée avant le début de l'intervention diététique. Un deuxième H-MRS sera obtenu après 2 mois (à la visite 3) sur la thérapie diététique assignée. Le H-MRS final sera effectué après la fin de l'intervention diététique de 6 mois. À la fin des 6 mois, les sujets seront vus en clinique et des analyses de sang avec analyse d'urine seront effectuées. Leur dernière visite aura lieu 4 à 6 mois après l'intervention diététique pour évaluer le maintien du poids.