Dieta a basso contenuto di carboidrati: gli effetti sulla steatosi epatica non alcolica negli adolescenti obesi con sindrome metabolica (NAFLD)

Obiettivi specifici e ipotesi:

Lo scopo principale è:

Per confrontare l'impatto della perdita di peso alimentare attraverso la restrizione dei carboidrati e la restrizione calorica sul contenuto di TG epatico quantificato da H-MRS in bambini obesi con NAFLD e Met-S comprovati da biopsia.

I nostri obiettivi secondari sono:

Per confrontare BMI z-score, ALT (transaminasi analitica) e citocheratina 18 in pazienti obesi con NAFLD e Met-S dopo una perdita di peso alimentare di 6 mesi tramite restrizione di carboidrati o calorie.

Ipotesi: i bambini obesi con NAFLD e Met-S comprovati da biopsia sperimenteranno una riduzione del contenuto di TG epatici, valutata mediante H-MRS, in concomitanza con 6 mesi di perdita di peso alimentare; tuttavia, prevediamo che i soggetti sottoposti a restrizione di carboidrati sperimenteranno una maggiore riduzione del grasso epatico rispetto a quelli sottoposti a restrizione calorica a causa della limitazione dei precursori per la sintesi lipidica inerente alla dieta (CHO) e del previsto aumento del metabolismo ossidativo epatico (l'accumulo di TG è attenuato mentre lo smaltimento è migliorato).

Metodologia:

Progetto:

Il nostro studio è uno studio prospettico randomizzato controllato di 6 mesi con valutazione dei risultati mensilmente per i primi 6 mesi e una visita di follow-up a 10-12 mesi dopo la randomizzazione.

Collocamento:

Il reclutamento e la raccolta dei dati saranno completati presso l'Università del Texas Southwestern Medical Center e Children's Health, Dallas TX dal personale dello studio. Tutti i pazienti che accettano di partecipare forniranno il consenso informato scritto e il consenso. Un membro del personale dello studio spiegherà lo studio e rivedrà il consenso e i moduli HIPAA con ciascun paziente. Una copia di ciascun modulo firmato sarà conservata nella cartella dello studio del paziente. Ogni paziente riceverà anche copie firmate.

Soggetti:

Tutti i pazienti segnalati (maschi e femmine) nella fascia di età compresa tra 11 e 17 anni che sono obesi (BMI>= 95° percentile) e soddisfano i criteri per la sindrome metabolica (MetS) e la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) saranno offerti a partecipare allo studio.

Criterio di inclusione:

1. Età 11 - 17 anni
2. Soggetti maschi e femmine
3. BMI >= 95° percentile secondo il grafico dell'indice di massa corporea del CDC per età e sesso
4. Deve essere disposto a partecipare e sottoporsi a una valutazione di "disponibilità al cambiamento".

5. Sindrome metabolica (MetS) che è definita quando sono soddisfatte 3 delle seguenti condizioni:

   1. Adiposità centrale (circonferenza vita ≥90% per età e sesso)
   2. Ipertrigliceridemia (trigliceridi ≥ 110 mg/dl)
   3. Colesterolo HDL basso ≤40mg/dl
   4. Pressione arteriosa elevata pressione arteriosa sistolica o diastolica > 90 % aggiustata per età, sesso e altezza o ≥ 130/85
   5. IFG (alterata glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dl o HOMA-IR elevata ≥3,16)
6. ALT superiore a 60 U/L e steatosi epatica non alcolica basata sulla conferma istologica della biopsia epatica (minimo 5% di epatociti con grasso macrovescicolare) ottenuta entro 6 mesi prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

1. Quei pazienti con una storia di scarsa compliance o aderenza a diete a restrizione energetica
2. Pazienti che assumono farmaci che potrebbero alterare l'appetito inclusi glucocorticoidi, psicostimolanti (Vyvanse, Adderall), farmaci psicotropi (Zoloft, Risperdal) e farmaci antiperglicemici (metformina, sulfanilurea)

3. Pazienti con le seguenti malattie:

   1. Diabete di tipo 2
   2. Malattia renale
   3. Malattie mentali (disturbi dell'umore, psicotici e d'ansia)
   4. Ritardo dello sviluppo
   5. Autismo e disturbi dello spettro autistico
   6. Qualsiasi malattia del fegato ad eccezione del fegato grasso non alcolico (NAFLD)
   7. Disturbi metabolici (tirosinemia, malattia da accumulo di glicogeno, disturbi lisosomiali)
   8. Cardiopatia congenita
   9. Miopatie o disturbi/disabilità muscolari
4. Pazienti che seguono uno stile di vita vegetariano (culturale o religioso) poiché questo non sarebbe compatibile con la restrizione dei carboidrati (necessità di proteine ​​di alta qualità)
5. Pazienti in età prepuberale definiti da uno stadio tanner di 1
6. Attuale o storia di consumo significativo di alcol

Sintesi concisa del progetto:

Si tratta di uno studio di controllo prospettico randomizzato della durata di 6 mesi che arruola pazienti indirizzati al programma COACH del Children's Medical Center. Il programma COACH è una clinica medica per la gestione del peso, che serve i bambini obesi per diagnosticare e trattare le condizioni di comorbilità associate.

I soggetti che soddisfano tutti i criteri di iscrizione verranno randomizzati a una dieta a basso contenuto di carboidrati o calorie. Saranno impegnati in questo piano alimentare fisso per 6 mesi e verrà fornita un'educazione alimentare da parte di un dietologo certificato. Ciò includerà l'apporto calorico consentito e il contenuto, calcolato da un misuratore di impedenza bioelettrica (GE In Body 520) specifico per età, sesso e peso del paziente.

La dieta povera di carboidrati è composta dal 20% di carboidrati, dal 35% di proteine ​​e dal 45% di grassi. La dieta ipocalorica è composta per il 50% da carboidrati, per il 15-20% da proteine ​​e per il 30-35% da grassi. I pazienti saranno visti da uno psicologo per aiutare con la definizione degli obiettivi, l'auto-monitoraggio e la risoluzione dei problemi. L'aderenza alla dieta sarà seguita regolarmente da telefonate settimanali per i primi 3 mesi e successivamente mensili dal personale di ricerca. Un richiamo dietetico di 72 ore sarà condotto dal nostro dietologo ogni due mesi. I soggetti saranno seguiti mensilmente nella clinica COACH. Un programma dettagliato sarà delineato e fornito alle famiglie ad ogni visita. Eventuali appuntamenti mancati verranno riprogrammati entro 3-7 giorni e le famiglie verranno contattate immediatamente per offrire assistenza per la visita successiva. Durante questo studio, i soggetti saranno monitorati con esami delle urine e esami del sangue per garantire la sicurezza durante la dieta prescritta.

La prima spettroscopia magnetica epatica protonica (H-MRS) verrà eseguita prima di iniziare l'intervento dietetico. Un secondo H-MRS sarà ottenuto dopo 2 mesi (alla visita 3) sulla terapia dietetica assegnata. L'H-MRS finale verrà eseguito dopo il completamento dell'intervento dietetico di 6 mesi. Al completamento del mese 6, i soggetti saranno visitati in clinica e verranno eseguiti esami del sangue con test delle urine. La loro visita finale sarà da 4 a 6 mesi dopo l'intervento dietetico per valutare il mantenimento del peso.