Studie Ra-223 dichloridu v kombinaci s hormonální terapií a denosumabem v léčbě pacientek s hormonálně pozitivním metastatickým karcinomem prsu s dominancí kostí

Kritéria pro zařazení:

1. Rakovina prsu stadia IV s metastázami do kosti a/nebo kostní dřeně.
2. Patologické nebo radiografické potvrzení metastáz do kosti a/nebo kostní dřeně. (Definice radiologické diagnózy kostních metastáz je založena na typických a vysoce spolehlivých zobrazovacích nálezech ve studiích, jako je kostní sken (nové nebo vícečetné TC99m pozitivní léze), PET/CT (nové nebo vícečetné FRG pozitivní léze) a MRI (typické T1w náhrada, T2w pozitivní a T1 plus kontrastní látka pozitivní) pro kostní metastázy se 2 nebo více lézemi. Pokud je kostní metastáza vysoce podezřelá nebo není dobře definována zobrazením, je pro potvrzení nezbytná kostní biopsie.)
3. Viditelná absorpce v alespoň jedné lézi při skenování kostí před léčbou radiem.
4. Bez omezení počtu předchozích hormonálních látek u metastatického karcinomu prsu; u metastatického onemocnění je povolena pouze jedna předchozí chemoterapie. Anti-HER2 cílená terapie, CDK4/6 inhibitor, jiná cílená terapie (např. mTOR nebo PI3K inhibitor) v kombinaci s hormonální léčbou bude počítána jako jedna hormonální látka. Jakákoli anti-HER2 cílená terapie v kombinaci s chemoterapií se nebude počítat jako jedna další léčba.
5. Nádory prsu s pozitivním onemocněním hormonálních receptorů (ER+/PR+, ER+/PR- bez ohledu na stav HER2).
6. Skóre výkonu ECOG 0, 1.
7. Věk =/> 18 let.
8. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby se vyřešily na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
9. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
10. Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu v séru: Počet bílých krvinek (WBC) =/> 3 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) =/> 1 500/mm3 Počet krevních destiček (PLT) =/> 100 000/mm3 Hemoglobin (HGB) =/ > 10 g/dl Celková hladina bilirubinu </=2,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </= 3,0 x ULN Kreatinin </= 1,5 x ULN
11. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Následující onemocnění rakoviny prsu nejsou způsobilá: A) léze jediné kosti. B) Dvě nebo více viscerálních metastáz C) Povolena je jedna viscerální léze < 2 cm bez jakýchkoli laboratorních změn nebo klinických příznaků způsobených metastatickou lézí. D) Přítomnost mozkových metastáz E) Bezprostřední komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). T F) Hrozící zlomenina, komprese míchy a/nebo potenciálně nestabilní kompresivní zlomenina obratlového těla s možností komprese míchy. G) Očekávaná délka života výrazně omezená souběžným onemocněním (méně než 12 měsíců). H) Současná externí radiační terapie necílové léze je povolena.
2. Po předchozí léčbě nejsou způsobilé. A) Použití jakéhokoli vyšetřovacího prostředku během 30 dnů před registrací. B) Léčba cytotoxickou chemoterapií během předchozích 4 týdnů C) Nedosažení </= AE 2. stupně vymizení z cytotoxické chemoterapie podané před více než 4 týdny (nicméně pokračující neuropatie je povolena). D) Přijatá systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo Ra-223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz.
3. Následující zdravotní stavy nejsou způsobilé. A) Jiná malignita léčená během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně nebo cervikální dysplazie) B) Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, jako je, ale bez omezení na: Jakákoli infekce =/> Národní Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 Stupeň 2. C) Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV. D) Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida – dysplazie kostní dřeně nebo myelodysplastický syndrom.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
5. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
6. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie léku.
7. Vyloučené terapie a medikace, předchozí a souběžné: A) Souběžná protinádorová terapie (chemoterapie, chirurgie, imunoterapie, biologická terapie, anti-HER 2 cílená terapie nebo nádorová embolizace) jiná než Ra 223 dichlorid. Souběžná externí radiační terapie je povolena.B) Předchozí použití Ra-223 dichloridu. C) Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (podepsání formuláře informovaného souhlasu).