Ra-223 二氯化物联合激素疗法和狄诺塞麦治疗激素阳性骨显性转移性乳腺癌患者的试验

纳入标准：

1. 转移至骨骼和/或骨髓的 IV 期乳腺癌。
2. 骨和/或骨髓转移的病理学或放射学证实。 （骨转移放射学诊断的定义基于骨扫描（新的或多个 TC99m 阳性病灶）、PET/CT（新的或多个 FRG 阳性病灶）和 MRI（典型的 T1w）等研究中典型且高度可靠的影像学发现置换，T2w 阳性和 T1 加造影剂阳性）用于具有 2 个或更多病灶的骨转移。 如果高度怀疑骨转移或影像学不能明确界定，则需要进行骨活检确诊。）
3. 在镭治疗之前骨扫描中至少有一个病变可见摄取。
4. 转移性乳腺癌既往激素药物的数量没有限制；在转移情况下只允许进行一次既往化疗。 抗 HER2 靶向治疗、CDK4/6 抑制剂、其他靶向治疗（例如 mTOR 或 PI3K 抑制剂）联合激素治疗将被视为一种激素药物。 任何与化疗联合的抗 HER2 靶向治疗都不会被算作一种额外的治疗。
5. 具有激素受体阳性疾病的乳腺肿瘤（ER+/PR+、ER+/PR-，无论 HER2 状态如何）。
6. ECOG 表现得分为 0、1。
7. 年龄 =/> 18 岁。
8. 在签署知情同意书 (ICF) 时，任何先前治疗的所有急性毒性作用都已解决为 NCI-CTCAE v4.0 1 级或更低。
9. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 6 个月使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
10. 可接受的血液学和血清生化筛查值： 白细胞计数 (WBC) =/> 3,000/mm3 中性粒细胞绝对计数 (ANC) =/> 1,500/mm3 血小板 (PLT) 计数 =/> 100,000/mm3 血红蛋白 (HGB) =/ > 10 g/dl 总胆红素水平 </=2.0 x 机构正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3.0 x ULN 肌酐 </= 1.5 x ULN
11. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。

排除标准：

1. 以下乳腺癌疾病情况不符合条件：A) 单骨病变。 B) 两个或两个以上的内脏转移 C) 允许单个内脏病灶< 2cm 且无因转移病灶引起的任何实验室改变或临床症状。 D) 存在脑转移 E) 基于临床发现和/或磁共振成像 (MRI) 的即将发生的脊髓压迫。 T F) 即将发生骨折、脊髓受压和/或可能存在脊髓受压的椎体不稳定压缩性骨折。 G) 伴随疾病严重限制了预期寿命（少于 12 个月）。 H) 允许同时对非目标病变进行外部束放射治疗。
2. 以下先前治疗不符合条件。 A) 在入组前 30 天内使用任何研究药物。 B) 在过去 4 周内使用细胞毒性化疗进行治疗 C) 超过 4 周前进行的细胞毒性化疗未能达到 </= 2 级 AE 解决（但是，允许持续的神经病变）。 D) 接受放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 或 Ra-223 二氯化物）的全身治疗以治疗骨转移。
3. 以下医疗条件不符合资格。 A) 过去 3 年内治疗过的其他恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌或宫颈发育不良除外） B) 任何其他严重疾病或身体状况，例如但不限于：任何感染 =/> 国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版 2 级。C) 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV。 D)克罗恩氏病或溃疡性结肠炎-骨髓发育不良或骨髓增生异常综合征。
4. 怀孕或哺乳的妇女。 育龄妇女必须在研究药物开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。
5. 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
6. 在研究药物开始前 30 天内进行过大手术。
7. 排除的疗法和药物，既往的和同时的：A) 除 Ra 223 二氯化物之外的同时抗癌疗法（化学疗法、手术、免疫疗法、生物疗法、抗 HER 2 靶向疗法或肿瘤栓塞）。 允许同时进行外部束放射治疗。B) 之前使用过 Ra-223 二氯化物。 C) 在进入试验期间或进入试验后 4 周内（签署知情同意书）同时使用另一种研究性药物或器械治疗（即，在研究治疗之外）。