Ra-223-dikloridin kokeilu yhdessä hormonihoidon ja denosumabin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on hormonipositiivinen luustodominoiva metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. IV vaiheen rintasyöpä, jossa on etäpesäkkeitä luuhun ja/tai luuytimeen.
2. Patologinen tai radiografinen vahvistus etäpesäkkeistä luuhun ja/tai luuytimeen. (Luu metastaasin radiologisen diagnoosin määritelmä perustuu tyypillisiin ja erittäin luotettaviin kuvantamislöydöksiin sellaisissa tutkimuksissa kuin luuskannaus (uudet tai useat TC99m-positiiviset leesiot), PET/CT (uudet tai useat FRG-positiiviset leesiot) ja MRI (tyypillinen T1w) korvaus, T2w-positiivinen ja T1 plus varjoainepositiivinen) luumetastaaseille, joissa on 2 tai useampia vaurioita. Jos luun etäpesäkkeitä epäillään voimakkaasti tai se ei ole hyvin määritelty kuvantamisessa, luubiopsia on tarpeen vahvistusta varten.)
3. Näkyvä sisäänotto ainakin yhdessä vauriossa luuskannauksessa ennen radiumhoitoa.
4. Metastaattisen rintasyövän aikaisempien hormonaalisten aineiden lukumäärää ei ole rajoitettu; vain yksi aikaisempi kemoterapia on sallittu metastaattisissa olosuhteissa. Anti-HER2-kohdistushoito, CDK4/6-inhibiittori, muu kohdennettu hoito (esim. mTOR- tai PI3K-estäjä) yhdessä hormonaalisen hoidon kanssa lasketaan yhdeksi hormonaaliseksi aineeksi. Mitään anti-HER2-kohdennettua hoitoa yhdessä kemoterapian kanssa ei lasketa yhdeksi lisähoidoksi.
5. Rintakasvaimet, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus (ER+/PR+, ER+/PR- HER2-tilasta riippumatta).
6. ECOG-suorituskykypisteet 0, 1.
7. Ikä =/> 18 vuotta.
8. Kaikki aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n luokkaan 1 tai sitä alempaan ilmoitetun suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
9. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
10. Hyväksyttävät hematologiset ja seerumin biokemialliset seulontaarvot: Valkosolujen määrä (WBC) =/> 3 000/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) =/> 1 500/mm3 Verihiutalemäärä (PLT) =/> 100 000/mm3 Hemoglobiini (HGB) =/ > 10 g/dl Kokonaisbilirubiinitaso </=2,0 x normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 3,0 x ULN Kreatiniini </= 1,5 x ULN
11. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavat rintasyövän sairaudet eivät ole kelvollisia: A) Yksittäinen luuvaurio. B)Kaksi tai useampi viskeraalinen etäpesäke C) Yksittäinen sisäelinten leesio < 2 cm ilman metastaattisen vaurion aiheuttamia laboratoriomuutoksia tai kliinisiä oireita on sallittu. D) Aivometastaasien esiintyminen E) Välitön selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella. T F) Selkärangan uhkaava murtuma, selkäytimen kompressio ja/tai mahdollisesti epävakaa puristusmurtuma, johon liittyy nikaman puristuminen. G) Elinajanodote, jota rajoittaa voimakkaasti samanaikainen sairaus (alle 12 kuukautta). H) Samanaikainen ulkoinen sädehoito ei-kohdeleesion kanssa on sallittua.
2. Aiemmat hoidot eivät ole tukikelpoisia. A) Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. B) Hoito sytotoksisella kemoterapialla edellisten 4 viikon aikana C) Epäonnistuminen </= asteen 2 AE-resoluutiolla yli 4 viikkoa aiemmin annetusta sytotoksisesta kemoterapiasta (jatkuva neuropatia on kuitenkin sallittu). D) Saatu systeemistä hoitoa radionuklideilla (esim. strontium-89, samarium-153, renium-186 tai renium-188 tai Ra-223-dikloridi) luumetastaasien hoitoon.
3. Seuraavat sairaudet eivät ole tukikelpoisia. A) Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan dysplasia) B) Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen: Mikä tahansa infektio =/> Kansallinen Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versio 4.03 Grade 2. C) Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai IV. D) Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus - Luuytimen dysplasia tai myelodysplastinen oireyhtymä.
4. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
5. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
6. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisempi ja samanaikainen: A) Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito, anti-HER 2 -kohdistushoidot tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin Ra 223 -dikloridi. Samanaikainen ulkoinen sädehoito on sallittu. B) Ra-223-dikloridin käyttö. C) Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).