Badanie dichlorku Ra-223 w skojarzeniu z terapią hormonalną i denosumabem w leczeniu pacjentów z hormonododatnim rakiem piersi z przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

1. Rak piersi w stadium IV z przerzutami do kości i/lub szpiku kostnego.
2. Patologiczne lub radiologiczne potwierdzenie przerzutów do kości i/lub szpiku kostnego. (Definicja diagnostyki radiologicznej przerzutów do kości opiera się na typowych i wysoce wiarygodnych wynikach badań obrazowych, takich jak scyntygrafia kości (nowe lub wielokrotne zmiany TC99m dodatnie), PET/CT (nowe lub liczne zmiany FRG dodatnie) i MRI (typowe zastępcze, T2w dodatnie i T1 plus środek kontrastowy dodatnie) w przypadku przerzutów do kości z 2 lub więcej zmianami. Jeśli istnieje duże podejrzenie przerzutów do kości lub nie są one dobrze określone w badaniach obrazowych, konieczna jest biopsja kości w celu potwierdzenia).
3. Widoczny wychwyt w co najmniej jednej zmianie podczas skanowania kości przed terapią radem.
4. Brak ograniczeń co do liczby stosowanych wcześniej środków hormonalnych w raku piersi z przerzutami; tylko jedna wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona w przypadku przerzutów. Terapia celowana anty-HER2, inhibitor CDK4/6, inna terapia celowana (np. inhibitor mTOR lub PI3K) w połączeniu z leczeniem hormonalnym będzie liczona jako jeden środek hormonalny. Jakakolwiek terapia ukierunkowana na anty-HER2 w połączeniu z chemioterapią nie będzie liczona jako jedno dodatkowe leczenie.
5. Guzy piersi z obecnością receptorów hormonalnych (ER+/PR+, ER+/PR- niezależnie od statusu HER2).
6. Wynik wydajności ECOG 0, 1.
7. Wiek =/> 18 lat.
8. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego wg NCI-CTCAE v4.0 w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF).
9. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
10. Dopuszczalne wartości przesiewowe w badaniach hematologicznych i biochemicznych surowicy: Liczba białych krwinek (WBC) =/> 3000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) =/> 1500/mm3 Liczba płytek krwi (PLT) =/> 100 000/mm3 Hemoglobina (HGB) =/ > 10 g/dl Stężenie bilirubiny całkowitej </=2,0 x górna granica normy (GGN) w danej instytucji Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) </= 3,0 x GGN Kreatynina </= 1,5 x GGN
11. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Następujące choroby raka piersi nie kwalifikują się: A) Pojedyncza zmiana kości. B) Dwa lub więcej przerzutów do trzewnych C) Dopuszczalna jest pojedyncza zmiana trzewna < 2 cm bez zmian laboratoryjnych lub objawów klinicznych związanych z przerzutem. D) Obecność przerzutów do mózgu. E) Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). T F) Grożące złamanie, ucisk rdzenia kręgowego i/lub potencjalnie niestabilne złamanie kompresyjne trzonu kręgu z możliwością ucisku rdzenia. G) Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę (mniej niż 12 miesięcy). H) Dozwolona jest jednoczesna radioterapia wiązką zewnętrzną zmiany innej niż cel.
2. Po wcześniejszych zabiegach nie kwalifikują się. A) Korzystanie z agenta badawczego w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację. B) Leczenie chemioterapią cytotoksyczną w ciągu ostatnich 4 tygodni C) Nieosiągnięcie ustąpienia AE </= stopnia 2 po chemioterapii cytotoksycznej zastosowanej ponad 4 tygodnie wcześniej (jednakże dopuszczalna jest trwająca neuropatia). D) Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem Ra-223) w leczeniu przerzutów do kości.
3. Następujące schorzenia nie kwalifikują się. A) Inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości lub dysplazji szyjki macicy) B) Jakakolwiek inna poważna choroba lub stan chorobowy, taki jak między innymi: Jakakolwiek infekcja =/> Narodowy Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03 Stopień 2. C) Niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) III lub IV. D) Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego – dysplazja szpiku kostnego lub zespół mielodysplastyczny.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
5. Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
6. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
7. Wykluczone terapie i leki, wcześniejsze i towarzyszące: A) Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapie ukierunkowane na HER 2 lub embolizacja guza) inna niż dichlorek Ra 223. Dozwolona jest jednoczesna radioterapia wiązkami zewnętrznymi.B) Wcześniejsze zastosowanie dichlorku Ra-223. C) Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub terapii urządzeniem (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).