Proef van Ra-223-dichloride in combinatie met hormoontherapie en denosumab bij de behandeling van patiënten met hormoonpositieve botdominante gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Stadium IV borstkanker met uitzaaiingen naar het bot en/of beenmerg.
2. Pathologische of radiografische bevestiging van metastasen naar het bot en/of beenmerg. (De definitie van radiologische diagnose van botmetastase is gebaseerd op typische en zeer betrouwbare beeldvormingsbevindingen in onderzoeken zoals botscan (nieuwe of meerdere TC99m-positieve laesies), PET/CT (nieuwe of meerdere FRG-positieve laesies) en MRI (typische T1w vervanging, T2w positief en T1 plus contrastmiddel positief) voor botmetastasen met 2 of meer laesies. Als de botmetastase sterk wordt vermoed of niet goed wordt gedefinieerd door beeldvorming, is botbiopsie noodzakelijk voor bevestiging.)
3. Zichtbare opname in ten minste één laesie bij botscanning voorafgaand aan radiumtherapie.
4. Geen limiet in het aantal eerdere hormonale middelen bij gemetastaseerde borstkanker; slechts één eerdere chemotherapie is toegestaan ​​in een gemetastaseerde setting. Anti-HER2-gerichte therapie, CDK4/6-remmer, andere gerichte therapie (bijv. mTOR of PI3K-remmer) in combinatie met hormonale behandeling wordt geteld als één hormonaal middel. Elke anti-HER2-gerichte therapie in combinatie met chemotherapie wordt niet meegeteld als één aanvullende behandeling.
5. Borsttumoren met hormoonreceptorpositieve ziekte (ER+/PR+, ER+/PR- ongeacht HER2-status).
6. ECOG-prestatiescore van 0, 1.
7. Leeftijd =/> 18 jaar.
8. Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
9. Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
10. Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie: Aantal witte bloedcellen (WBC) =/> 3.000/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =/> 1.500/mm3 Aantal bloedplaatjes (PLT) =/> 100.000/mm3 Hemoglobine (HGB) =/ > 10 g/dl Totaal bilirubinegehalte </=2,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN Creatinine </= 1,5 x ULN
11. Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende aandoeningen van borstkanker komen niet in aanmerking: A) Enkelvoudige botlaesie. B) Twee of meer viscerale metastasen C) Een enkele viscerale laesie < 2 cm zonder laboratoriumveranderingen of klinische symptomen als gevolg van de gemetastaseerde laesie is toegestaan. D) Aanwezigheid van hersenmetastasen E) Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). T F) Dreigende breuk, compressie van het ruggenmerg en/of mogelijk onstabiele compressiefractuur van het wervellichaam met mogelijkheid van compressie van het ruggenmerg. G) Levensverwachting ernstig beperkt door bijkomende ziekte (minder dan 12 maanden). H) Gelijktijdige uitwendige bestralingstherapie voor niet-doellaesie is toegestaan.
2. Volgende eerdere behandelingen komen niet in aanmerking. A) Gebruik van een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving. B) Behandeling met cytotoxische chemotherapie in de afgelopen 4 weken C) Het niet bereiken van </= Graad 2 AE-resolutie van cytotoxische chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend (aanhoudende neuropathie is echter toegestaan). D) Systemische therapie ontvangen met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of Ra-223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen.
3. Volgende medische aandoeningen komen niet in aanmerking. A) Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker of cervicale dysplasie) B) Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot: Elke infectie =/> Nationaal Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 Graad 2. C) Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV. D) Ziekte van Crohn of colitis ulcerosa - Beenmergdysplasie of myelodysplastisch syndroom.
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
5. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
6. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig: A) Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie, anti-HER 2-gerichte therapieën of tumorembolisatie) anders dan Ra 223-dichloride. Gelijktijdige externe bestralingstherapie is toegestaan. B) Voorafgaand gebruik van Ra-223-dichloride. C) Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming).